Gγ 9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Gγ 9 incluyen, entre otros, la toxina de la tos ferina (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3, el mastoparán CAS 72093-21-1, el NF449 CAS 627034-85-9, el YM 254890 CAS 568580-02-9 y la suramina sódica CAS 129-46-4.

Los inhibidores químicos de Gγ9 funcionan interrumpiendo varios puntos de la cascada de señalización de la proteína G. La toxina pertussis actúa activando de forma irreversible la subunidad Gαi, que inhibe la adenilato ciclasa, lo que provoca una disminución de los niveles intracelulares de AMPc. Dado que Gγ9 forma parte del complejo más amplio de la proteína G, la reducción del AMPc puede impedir la señalización mediada por la proteína G, lo que conduce a la inhibición funcional de Gγ9. Del mismo modo, la toxina del cólera provoca la activación permanente de la subunidad Gαs y, en consecuencia, un aumento del AMPc. Esta elevación anormal del AMPc altera el equilibrio de la señalización de la proteína G, inhibiendo indirectamente Gγ9 al alterar su interacción normal con la subunidad Gα. El GDP-β-S, al ser un análogo del GDP no hidrolizable, se une a las subunidades Gα e impide el intercambio de GDP por GTP, bloqueando eficazmente la proteína G en un estado inactivo. Esta acción inhibe indirectamente Gγ9 impidiendo su asociación con las subunidades Gα y Gβ necesarias para la propagación de la señal.

El compuesto Mastoparan puede interactuar directamente con las proteínas G, imitando la actividad de los GPCR y provocando una activación inadecuada. Esto puede conducir a la desensibilización de las respuestas GPCR y a un agotamiento de las subunidades Gα disponibles necesarias para la función Gγ9. NF449 es un inhibidor selectivo de la subunidad Gαs, que impide que Gαs interactúe con la adenilil ciclasa, reduciendo así los niveles de AMPc y afectando indirectamente a la función Gγ9. YM-254890 y BIM-46187 se dirigen a la subunidad Gαq, inhibiendo su interacción con los GPCR y, por tanto, las vías de señalización descendentes que implican a Gγ9. La suramina y la galleína interrumpen la señalización de la proteína G inhibiendo la interacción entre las proteínas reguladoras y las subunidades α de la proteína G, o bloqueando la activación mediada por Gβγ de los efectores posteriores, respectivamente. Estos inhibidores podrían conducir indirectamente a la inhibición funcional de Gγ9 impidiendo la activación normal de la proteína G o estabilizando un estado inactivo. Por último, GTPγS y UBO-QIC actúan provocando la activación irreversible de las subunidades Gα con GTPγS, lo que impide que la proteína G vuelva a su estado unido a GDP, o inhibiendo la señalización de la proteína Gαi/o con UBO-QIC, lo que impide la liberación de los dímeros Gβγ. Ambos mecanismos dan lugar a una inhibición indirecta de la función de Gγ9 en la vía de señalización de la proteína G.