Gγ4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Gγ4 incluyen, entre otros, Gosipol CAS 303-45-7, Toxina Pertussis (proteína activadora de islotes) CAS 70323-44-3, NF449 CAS 627034-85-9, YM 254890 CAS 568580-02-9 y Forskolin CAS 66575-29-9.

Los inhibidores químicos de Gγ4 funcionan a través de diversos mecanismos para interrumpir las vías de señalización normales en las que participa Gγ4. El gosipol, por ejemplo, se une a los receptores acoplados a proteínas G (GPCR), alterando su conformación, lo que a su vez inhibe la activación de las proteínas G mediada por GPCR, incluida la Gγ4. La toxina pertussis actúa mediante la ADP-ribosilación de la subunidad Gαi de las proteínas G heterotriméricas, lo que impide la interacción entre Gαi y Gγ4, inhibiendo eficazmente la función de Gγ4. Del mismo modo, la toxina del cólera cataliza la ADP-ribosilación de las subunidades Gαs. Esta modificación conduce a la activación persistente de Gαs, lo que interrumpe los ciclos reguladores que normalmente implicarían a Gγ4, inhibiendo así su función.

Otros inhibidores se dirigen a distintos componentes de la vía de señalización de la proteína G para inhibir Gγ4. El NF449 es un inhibidor selectivo de Gαs que impide que Gαs se una a Gγ4, interrumpiendo el dímero Gαs-Gβγ necesario para la actividad de Gγ4. YM-254890 inhibe específicamente la función de Gαq, que a su vez interrumpe la formación del complejo Gαq-Gβγ necesario para la actividad de Gγ4. La suramina antagoniza los GPCR para inhibir la activación de las proteínas G mediada por receptores, incluida la Gγ4. El BIM-46187 inhibe la señalización de los receptores acoplados a proteínas G, reduciendo así la activación de las proteínas G asociadas e inhibiendo la participación de Gγ4 en la transducción de señales. CCG-4986 inhibe selectivamente el regulador de la señalización de la proteína G 4 (RGS4), lo que a su vez conduce a la inhibición de las interacciones Gα-Gγ4 y la subsiguiente inhibición de la función Gγ4. El AG 1478 bloquea las tirosina quinasas receptoras que intervienen en la activación de las vías de señalización de la proteína G, inhibiendo así indirectamente la función Gγ4. La tertiapina-Q se une a los canales GIRK modulados por las subunidades Gβγ de las proteínas G e los inhibe, lo que afecta indirectamente a Gγ4 al interferir con la señalización mediada por Gβγ. Por último, el U73122 inhibe la fosfolipasa C, que es vital para la señalización GPCR, impidiendo así la señalización descendente que depende de la activación de la proteína G e inhibiendo indirectamente la función Gγ4.