AWP1 Inhibidores

El PD98059 es un inhibidor selectivo de la proteína cinasa cinasa activada por mitógenos (MEK), que forma parte de la vía MAPK/ERK. Dado que AWP1 funciona en la regulación negativa de esta vía desubiquitinando y estabilizando fosfatasas como DUSP6, la inhibición de MEK por PD98059 atenuaría la necesidad de la función reguladora de AWP1, reduciendo efectivamente su papel.

El LY294002 es un potente inhibidor de la fosfoinositida 3-kinasa (PI3K). Al inhibir la PI3K, este compuesto regularía a la baja la señalización AKT, una vía en la que se ha implicado la AWP1. La inhibición de la fosforilación de AKT y de las cascadas de señalización subsiguientes disminuiría la relevancia funcional de las acciones reguladoras de AWP1.

SP600125 es un inhibidor de la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), que interviene en las vías de apoptosis inducidas por el estrés. Se sabe que AWP1 interactúa con componentes de las vías apoptóticas, y la inhibición de JNK por SP600125 podría reducir la necesidad de interacciones estabilizadoras de AWP1 con proteínas reguladoras apoptóticas.

El SB203580 es un inhibidor específico de la MAP cinasa p38. El papel de AWP1 en la regulación negativa de la señalización MAPK sugiere que la inhibición de las cinasas ascendentes como p38 conduciría a una menor demanda funcional de AWP1, que trabaja en la desubiquitinación y estabilización de las fosfatasas MAPK.

El U0126 es un inhibidor selectivo de MEK1/2, que son activadores ascendentes de ERK1/2 en la vía MAPK. Como AWP1 regula la vía MAPK estabilizando fosfatasas específicas, la inhibición de MEK1/2 por U0126 reduce la fosforilación de ERK, reduciendo así indirectamente el requisito funcional de la actividad estabilizadora de AWP1.

La wortmannina es un inhibidor potente e irreversible de la PI3K. Al inhibirse la PI3K, se reduce la señalización descendente, incluida la AKT. Dado que AWP1 se ha asociado a la vía de señalización AKT, la inhibición de PI3K por Wortmannin suprimiría la señalización que necesita la función reguladora de AWP1.

La rapamicina inhibe la mTOR (diana mecanicista de la rapamicina), una quinasa importante en las vías de crecimiento y proliferación celular. AWP1 participa en la regulación negativa de estas vías, y la inhibición de mTOR por Rapamicina disminuiría la dependencia celular de las funciones reguladoras de AWP1.

La PP2 es un inhibidor selectivo de las tirosina cinasas de la familia Src. Al inhibir las cinasas Src, la PP2 afectaría a varias vías de señalización, incluidas las relacionadas con la supervivencia celular, en las que AWP1 podría desempeñar un papel. La inhibición de las cinasas Src reduciría la complejidad de la señalización y la necesidad de la función de AWP1 en estas vías.

El Y-27632 inhibe selectivamente la ROCK (proteína cinasa asociada a Rho), que interviene en la organización del citoesqueleto. Se sabe que AWP1 interactúa con componentes que afectan al citoesqueleto. La inhibición de ROCK afectaría a la formación de filamentos de actina y reduciría potencialmente la necesidad de interacción de AWP1 con proteínas reguladoras del citoesqueleto.

El PD173074 es un inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR). La señalización del FGFR está implicada en varios procesos celulares, incluidos aquellos en los que puede influir AWP1. La inhibición del FGFR por la PD173074 disminuiría las señales descendentes que requieren la función reguladora de AWP1.