AWP1 抑制因子

常见的 AWP1 抑制剂包括但不限于 PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

AWP1 的化学抑制剂可直接影响该蛋白的活性，从而影响各种细胞信号通路。作为 MEK 的选择性抑制剂，PD98059 和 U0126 可抑制 MAPK/ERK 通路，从而减少 ERK 的磷酸化和下游信号事件。ERK 活性的降低降低了对 AWP1 稳定 MAPK 通路磷酸酶（如 DUSP6）的功能要求。LY294002 和 Wortmannin 都以磷酸肌醇 3- 激酶（PI3K）为靶标，可下调 AKT 信号通路。由于 AWP1 与可能影响 AKT 磷酸化的成分相互作用，从而参与了 AKT 通路的调控，因此这些抑制剂降低了 AWP1 在这种情况下发挥调控功能的必要性。

SP600125 还能进一步影响 AWP1 与信号分子的相互作用，它能抑制 c-Jun N 端激酶（JNK），而 JNK 参与了应激诱导的细胞凋亡途径。这种抑制作用可降低 AWP1 与凋亡调节蛋白稳定相互作用的必要性。同样，p38 MAP 激酶的特异性抑制剂 SB203580 可降低 MAPK 通路的上游活性，进而降低对 AWP1 调控作用的需求。雷帕霉素对 mTOR（一种对细胞生长和增殖起核心作用的激酶）的抑制也会降低细胞对 AWP1 在这一途径中的负性调节功能的依赖。PP2 可选择性地抑制 Src 家族酪氨酸激酶，从而影响各种信号通路，包括与细胞存活有关的信号通路，从而降低了这些通路对 AWP1 功能的需求。Y-27632 可抑制在细胞骨架组织中发挥作用的 ROCK，从而影响肌动蛋白丝的形成，并有可能减少 AWP1 与细胞骨架调节蛋白相互作用的需要。最后，BAY 11-7082 可抑制 NF-κB 的活化，而 PD173074（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）可减少下游信号，否则 AWP1 就必须在这些信号通路中发挥调节作用。