ABT1 Inhibidores

Los inhibidores de ABT1 más comunes incluyen, entre otros, Rapamicina CAS 53123-88-9, Wortmannina CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Triciribina CAS 35943-35-2 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores de ABT1 abarcan una variedad de compuestos químicos que principalmente atenúan la actividad funcional de ABT1 a través de la regulación intrincada de las cascadas de señalización que convergen en ABT1. La inhibición de PI3K por Wortmannin y LY294002, por ejemplo, impide la fosforilación de AKT, una cinasa fundamental en el eje PI3K/AKT/mTOR, frustrando así indirectamente la activación de ABT1. Del mismo modo, Everolimus y Rapamycin ejercen su efecto inhibidor uniéndose a FKBP12 y obstaculizando posteriormente mTOR, una quinasa que es esencial para la activación de ABT1 a través de la fosforilación. La supresión de la fosforilación de AKT es también el mecanismo de acción de la triciribina, que se dirige específicamente a AKT, impidiendo aún más la activación de ABT1. Dasatinib y PP2 alteran la función de ABT1 mediante la inhibición de las quinasas de la familia Src, que intervienen en diversas vías de señalización, incluidas las que regulan ABT1.

Además, la actividad de ABT1 se ve modulada indirectamente por inhibidores dirigidos a las vías de señalización MAPK. PD98059 y U0126, como inhibidores específicos de MEK1/2, junto con SB203580, dirigido a p38 MAPK, y SP600125, un antagonista de JNK, contribuyen colectivamente al ajuste del papel de ABT1 en la señalización celular. Estos inhibidores disminuyen colectivamente la interrelación entre la vía MAPK y las vías de las que forma parte ABT1, lo que conduce a una disminución del compromiso funcional de ABT1. BKM120, con su inhibición de amplio espectro de las isoformas de PI3K, amplifica el bloqueo de la activación de ABT1.