ZNF428激活剂

常见的 ZNF428 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素、游离酸 CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、胰岛素 CAS 11061-68-0 和盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9。

ZNF428 可通过多种细胞机制调节其活性。福斯可林就是这样一种针对细胞内信号级联的激活剂。通过激活腺苷酸环化酶，佛司可林可提高细胞内的 cAMP 水平，进而激活蛋白激酶 A (PKA)。众所周知，PKA 可使各种蛋白质磷酸化，其中可能包括 ZNF428，从而增强其 DNA 结合活性或与对其功能至关重要的其他辅助因子的相互作用。同样，肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素也能提高 cAMP 水平，并通过 CREB 介导的途径产生同样的效果。另一方面，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可直接激活蛋白激酶 C（PKC），使 ZNF428 磷酸化，从而激活其转录活性。

异诺霉素通过提高细胞内的钙水平，可以激活钙调蛋白和钙依赖性激酶。这些激酶可使 ZNF428 磷酸化，这对其激活至关重要。组胺通过其受体可激活磷脂酶 C，进而激活 PKC，这也会导致 ZNF428 的磷酸化和激活。胰岛素和表皮生长因子（EGF）可分别激活 PI3K/AKT 信号通路和表皮生长因子受体酪氨酸激酶，已知这些级联可通过改变各种转录因子的磷酸化状态来影响其活性，并可能在 ZNF428 的激活过程中发挥作用。硫酸锌提供的锌离子是 ZNF428 等锌指蛋白的关键辅助因子，可确保它们的结构完整性和正常功能。氯化锂通过抑制 GSK-3β，可间接增强 ZNF428 等转录因子的稳定性和 DNA 结合活性。丁酸钠是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可改变染色质结构，从而有可能提高 ZNF428 与其 DNA 靶点的可及性。最后，二丁烯酰-cAMP（db-cAMP）是一种膜渗透性 cAMP 类似物，可激活 PKA，而 PKA 又可磷酸化并激活 ZNF428，进一步影响其作为转录因子的作用。