WRB 抑制因子

环孢菌素A抑制钙调神经磷酸酶，而钙调神经磷酸酶会去磷酸化蛋白质，导致NFAT等转录因子易位进入细胞核，因此抑制钙调神经磷酸酶可以减少多种蛋白质的表达。钙调神经磷酸酶已被证明会影响参与内质网（ER）应激途径的蛋白质，而WRB是一种内质网驻留蛋白，参与将尾部锚定蛋白插入内质网膜，因此钙调神经磷酸酶抑制剂可能会破坏内质网应激反应，从而影响WRB的功能状态。

MG-132是一种蛋白酶体抑制剂，可防止泛素化蛋白降解。通过抑制蛋白酶体的功能，MG-132可导致细胞内错误折叠或受损蛋白的积累。WRB与尾部锚定蛋白向内质网的转运有关；蛋白酶体抑制导致的蛋白积累可能会使蛋白质转运机制不堪重负，从而影响WRB的功能。

妥尼霉素通过阻断 N-连接糖基化的脂联寡糖前体合成的第一步来抑制 N-连接糖基化。WRB是一种位于ER的蛋白质，可能在新合成蛋白质的糖基化过程中发挥作用或受其影响。抑制糖基化可能会导致ER应激，并可能因ER平衡的普遍破坏而影响WRB的功能。

Thapsigargin是一种SERCA泵抑制剂，通过阻止钙重新进入ER，导致细胞质钙水平升高。细胞质钙升高会导致ER应激和随后的蛋白质折叠反应（UPR）。由于WRB参与ER相关降解（ERAD）通路，从ER中清除错误折叠的蛋白质，因此，thapsigargin对ER钙水平的影响可能会通过破坏ER稳态间接抑制WRB。

Brefeldin A通过抑制ADP-核糖基化因子（ARF）来破坏ER-高尔基体的转运。由于 WRB 参与将尾部锚定蛋白整合到 ER 膜中，ER-高尔基体转运的破坏可能会通过改变 ER 膜环境及其相关的蛋白转运过程来损害 WRB 的功能。

DBeQ 是 p97/VCP 复合物的 ATP 酶抑制剂，p97/VCP 复合物参与包括 ERAD 在内的各种细胞过程。WRB 与参与将尾部锚定蛋白插入 ER 的 Get 复合物有关，这一过程可能与 ERAD 相关联。DBeQ 对 p97/VCP 的抑制会破坏 ERAD，因此会间接抑制 WRB 在 ER 膜中的功能。

Eeyarestatin I 通过抑制 p97 ATPase 和相关的去泛素化酶来干扰 ERAD 途径。这种抑制作用会导致折叠错误的蛋白质在 ER 中积累，从而使蛋白质处理能力不堪重负，并可能间接影响 WRB 的功能，因为 WRB 参与将蛋白质插入 ER 膜。

据报道，Guanabenz 可选择性地抑制 ER 应激传感器 IRE1α 的 RNase 活性，这是 UPR 的一部分。由于 UPR 对维持 ER 功能至关重要，而 WRB 是一种 ER 驻留蛋白，因此 Guanabenz 对 IRE1α 的抑制会损害 UPR，并间接影响 WRB 在 ER 平衡中的作用。

SAHA 是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，已被证明能通过影响蛋白质的乙酰化状态诱导 ER 应激。在ER中发挥作用的WRB可能会通过诱导ER应激和可能改变ER内蛋白质的乙酰化状态而被SAHA间接抑制，从而影响其在ER中的作用。

MLN4924抑制NEDD8激活酶，该酶对于调节cullin-RING E3泛素连接酶活性的Neddylation过程至关重要。这一过程的破坏会导致正常降解的蛋白质稳定化。由于WRB参与将尾部锚定蛋白插入ER膜，MLN4924对NEDD8活化酶的抑制会间接影响WRB的功能，改变ER内蛋白质的更新和稳定性，从而可能导致ER应激并影响ER稳态。