WRB激活剂

常见的 WRB 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、胰岛素 CAS 11061-68-0 和 PMA CAS 16561-29-8。

WRB 激活剂包括一系列化学实体，它们能明显影响细胞通路，从而增强 WRB 蛋白的功能活性。佛司可林和二丁酰-cAMP 等化合物通过提高细胞内的 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A (PKA)，众所周知，PKA 可使目标蛋白磷酸化，从而有可能提高 WRB 对尾锚定蛋白发挥伴侣作用的效率。西地那非通过阻止 cGMP 降解，而诺米霉素和 A-23187 则通过增加细胞内钙水平，分别激活蛋白激酶 G 和钙依赖性激酶。这些激活可能会导致 WRB 磷酸化，间接增强其伴侣活性。胰岛素和表皮生长因子通过启动 PI3K/AKT 和 MAPK 通路进一步促进了这一过程，从而可能导致 WRB 的磷酸化和随之而来的功能增强。

其他调节剂（如 PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），使 WRB 直接磷酸化或改变相关的信号通路，从而增强 WRB 的活性。细胞内的蛋白稳态网络受到抑制蛋白酶活性的 ALLN 等化合物的调节。这种抑制作用可能会导致调节蛋白的积累，从而间接增强 WRB 的功能。冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶，确保细胞内持续的磷酸化，从而可能有利于 WRB 的活性状态。最后，氯化锂会破坏 GSK-3 的活性，而 GSK-3 是一种激酶，可以调节与 WRB 相互作用或调节 WRB 的蛋白质，从而间接提高 WRB 在细胞过程中的伴侣功效。