WDR61激活剂

常见的 WDR61 激活剂包括但不限于 BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Cycloheximide CAS 66-81-9、MLN 4924 CAS 905579-51-3、Trichostatin A CAS 58880-19-6 和 Flavopiridol CAS 146426-40-6。

WDR61 激活剂是通过影响 WDR61 参与的各种途径和细胞过程来间接增强 WDR61 功能活性的化合物。作为 RNA 聚合酶 II 相关 Paf1 复合物的一部分，WDR61 在转录延伸过程中发挥着重要作用。BAY 11-7082 和 TPCA-1 等化合物可抑制 NF-κB，导致转录机制成分的稳定，从而通过减少对这些资源的竞争来增强 WDR61 的活性。环己亚胺和雷公藤内酯都是不同机制的转录抑制剂，可分别导致 RNA 聚合酶 II 在转录起始位点或停滞的 RNA 聚合酶 II 上聚集。这种积累需要包括 WDR61 在内的 Paf1 复合物来协调向富有成效的延伸过渡，从而间接增强其活性。同样，通过改变染色质结构的 Trichostatin A 和干扰染色质重塑的 JQ1 对 WDR61 在 Paf1 复合物中的作用提出了要求，以促进转录在更开放的染色质环境中延伸。

此外，黄霉素、DRB 和 Dinaciclib 等 CDK 抑制剂也间接增强了 WDR61 的活性。这些抑制剂会导致转录延长过程暂停或受到调控，这就需要 Paf1 复合物的参与，因此也需要 WDR61 来恢复和调控 RNA 聚合酶 II 的活性。MLN4924 通过抑制不同的途径（cullin-RING E3 泛素连接酶的内切酶化）发挥作用，这种途径可以稳定参与转录的因子，间接增强 WDR61 在这一过程中的作用。Ribociclib和PF-477736分别影响细胞周期和DNA损伤反应，可改变转录机制的动态，从而增加对WDR61在Paf1复合物中功能的依赖。