VHL 抑制因子

常见的 VHL 抑制剂包括但不限于去铁胺 CAS 70-51-9、氯化钴 CAS 7646-79-9、硫酸镍 CAS 7786-81-4、2-甲氧基雌二醇 CAS 362-07-2 和 MLN 4924 CAS 905579-51-3。

冯·希佩尔-林道（VHL）蛋白在细胞过程中起着至关重要的作用，特别是在调节缺氧诱导因子（HIFs）方面。VHL蛋白是VHL E3泛素连接酶复合物的一部分，该复合物识别并靶向特定蛋白质进行蛋白酶体降解。VHL复合物的主要靶标之一是HIF，这是一种在细胞对低氧条件（缺氧）反应中起核心作用的转录因子。在常氧条件下，VHL与HIF结合，标记其进行降解。然而，在缺氧期间，VHL结合和降解HIF的能力受阻，允许HIF积累并激活一系列涉及血管生成、葡萄糖代谢和细胞存活等过程的基因。

VHL抑制剂是旨在调节VHL蛋白活性或表达的化学实体。通过抑制VHL，这些分子可以影响HIF的降解，从而影响细胞对氧水平的反应。这些抑制剂的作用机制可能各不相同。有些可能直接破坏VHL与其靶蛋白（如HIF）之间的相互作用。另一些可能阻碍VHL E3泛素连接酶复合物的功能，防止其标记蛋白质进行降解。还有一类可能靶向负责VHL蛋白表达或稳定性的途径。理解VHL蛋白及其相关途径的复杂角色和调控在细胞生物学中具有深远的重要性。VHL抑制剂的开发和研究为我们提供了对细胞应对环境压力（如缺氧）复杂反应以及调控这些反应的蛋白质相互作用网络的深入了解。