USP21激活剂

常见的 USP21 激活剂包括但不限于 PR 619 CAS 2645-32-1、ML323、NSC697923 CAS 343351-67-7、泛素异肽酶抑制剂 I、G5 CAS 108477-18-5 和 UCH-L1 抑制剂 CAS 668467-91-2。

泛素特异性蛋白酶 21 (USP21) 激活剂包括一系列化合物，旨在通过操纵泛素蛋白酶体系统间接增强 USP21 的内源性功能活性。Ubiquitin-AMC 和 PR-619 等化合物通过增加泛素化底物的可用性发挥关键作用，而泛素化底物是 USP21 介导的去泛素化的主要目标。前者提供了一种与 USP21 酶活性直接相关的荧光底物，后者则抑制了一系列去泛素化酶，从而减少了对泛素化底物的竞争。同样，IU1 和 ML323 分别选择性地抑制 USP14 和 USP1-UAF1，从而导致泛素化蛋白质池的丰富，USP21 可以对其发挥作用，从而间接提高其活性。通过使用 NSC697923、G5、HBX 41108、P022077 和 b-AP15 等抑制剂靶向 USP7、USP47 和 USP2 等其他去泛素化酶，泛素化底物浓度会协同增加，这反过来又会增强 USP21 的去泛素化功能。

此外，LDN-57444 对 UCHL1 的抑制、WP1130 的广谱去泛素化酶抑制以及 SJB3-019A 对 USP1/UAF1 复合物的靶向阻断通过进一步提高泛素结合蛋白的水平，协同增强了 USP21 的活性。这些激活剂通过利用细胞去泛素过程的相互关联性发挥作用，确保底物源源不断地流入 USP21，这对 USP21 在蛋白质稳定性调节中的作用至关重要。对竞争性去泛素化酶的策略性抑制使 USP21 能够更高效地工作，因为它会遇到更多需要其水解酶活性的泛素标记蛋白质。底物可用性的这种特异性激增不会直接改变 USP21，从而确保了该蛋白质的原生调节机制保持不变，同时其活性也得到了微妙而有效的增强。总之，这些 USP21 激活剂有助于微妙地提高 USP21 的去泛素化活性，加强其在维持细胞内蛋白质平衡方面的关键作用。