Ubie激活剂

常见的 Ubie 激活剂包括但不限于 Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1 和 Thapsigargin CAS 67526-95-8。

Ubie 的化学激活剂可通过各种生化途径和机制影响其活性。福斯可林是一种二萜类化合物，可直接靶向腺苷酸环化酶，增加环磷酸腺苷（cAMP）的产生。cAMP 水平升高会激活蛋白激酶 A（PKA），使其磷酸化，进而激活 Ubie。同样，磷酸二酯酶的非特异性抑制剂 IBMX 可阻止 cAMP 降解，使其在细胞内保持较高水平并促进 PKA 的活性，从而再次导致 Ubie 的活化。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）是光稳定剂的二酯，也是一种有效的肿瘤促进剂，它模拟二酰甘油（DAG）并直接激活蛋白激酶 C（PKC）。PKC 激活后可使包括 Ubie 在内的靶蛋白磷酸化，从而导致其活化。异诺霉素是一种钙离子诱导剂，可促进细胞内钙含量的增加，从而激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶（CaMKs）。这些激酶有可能使 Ubie 磷酸化，从而激活 Ubie。

继续使用细胞信号调节剂，倍半萜内酯 Thapsigargin 可抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA），导致细胞膜 Ca2+ 浓度上升，从而激活 CaMKs，进而激活 Ubie。冈田酸是蛋白磷酸酶 1 和 2A 的强效抑制剂，可能会导致蛋白去磷酸化作用减弱，从而使 Ubie 保持活跃的磷酸化状态。可作为应激活化蛋白激酶激活剂的霉素可通过激活这些应激活化激酶来增强 Ubie 的磷酸化。Staurosporine 虽然是一种广谱激酶抑制剂，但在某些情况下也能激活使 Ubie 磷酸化和活化的激酶。众所周知，磷脂酸能激活哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）信号通路，从而导致激酶激活，进而使 Ubie 磷酸化。LY294002 是磷酸肌酸 3- 激酶（PI3K）的特异性抑制剂，可间接导致 PI3K 通路下游激酶的活化，而这些激酶负责 Ubie 的磷酸化和活化。U73122 可抑制磷脂酶 C，这种抑制作用可导致细胞补偿反应，激活激酶，进而使 Ubie 磷酸化。最后，Calyculin A 是另一种蛋白磷酸酶抑制剂，它能阻止蛋白质去磷酸化，从而可能导致 Ubie 通过磷酸化进入持续激活状态。