UBE1L激活剂

常见的 UBE1L 激活剂包括但不限于 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Zinc CAS 7440-66-6、Lactacystin CAS 133343-34-7、Bortezomib CAS 179324-69-7 和 Epoxomicin CAS 134381-21-8。

UBE1L 激活剂是一种能增强 UBE1L 功能活性的化合物，UBE1L 是泛素-蛋白酶体系统中的一种关键酶。UBE1L 激活剂能增强 E1 泛素激活酶 UBE1L 的功能，该酶在通过泛素-蛋白酶体系统降解蛋白质的过程中发挥着至关重要的作用。泛素-蛋白酶体系统是一个复杂的多步骤过程，它通过将泛素分子连接到蛋白质上，将蛋白质标记为降解对象，这一过程被称为泛素化。UBE1L 通过激活泛素并将其转移到 E2 泛素结合酶上来启动这一过程。作为 UBE1L 激活剂的化合物主要通过抑制蛋白质降解途径间接增强 UBE1L 的泛素化功能，从而增加对该酶活性的需求。

在 UBE1L 激活剂中，蛋白酶体抑制剂（如 MG-132、Lactacystin、Bortezomib 和 Epoxomicin）通过阻止泛素化蛋白质在蛋白酶体中降解而发挥作用。这种作用会增加这些蛋白质的数量，导致对 UBE1L 介导的泛素化需求增加，从而增强其酶活性。自噬抑制剂（包括氯喹和 3-甲基腺嘌呤）会阻断自噬降解途径，从而导致泛素化蛋白质的增加和对 UBE1L 功能的需求增加。此外，蛋白酶抑制剂 Leupeptin 和内质网相关降解（ERAD）抑制剂 Eeyarestatin I 也能阻止泛素化蛋白质的降解。PR-619 是一种广谱去泛素化酶抑制剂，可通过维持蛋白质的泛素化状态来增强 UBE1L 的活性。这些不同的化合物都能间接增强 UBE1L 的活性，突出了该酶在蛋白质泛素化和降解中的核心作用。