TMEM131激活剂

常见的 TMEM131 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、Okadaic Acid CAS 78111-17-8 和 Anisomycin CAS 22862-76-6。

TMEM131 的化学激活剂可通过各种细胞信号通路促进其活化。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯是一种著名的蛋白激酶 C（PKC）激活剂，它通过直接磷酸化在 TMEM131 激活过程中发挥着关键作用。PKC 一旦被激活，就会靶向 TMEM131 上的特定丝氨酸或苏氨酸残基，改变其构象和功能。与此类似，Bryostatin 1 也通过不同的机制调节 PKC，最终导致 TMEM131 激活。佛司可林通过提高细胞内 cAMP 水平间接激活蛋白激酶 A（PKA）。然后，PKA 使 TMEM131 磷酸化，这是激活 TMEM131 的关键步骤。二丁烯酰-cAMP 和 8-Br-cAMP 这两种 cAMP 类似物可直接刺激 PKA，绕过通常参与 cAMP 合成的上游受体和腺苷酸环化酶。

此外，细胞内钙水平的升高也是 TMEM131 激活的另一个途径。异诺霉素可通过增加细胞内钙激活钙依赖性激酶，从而靶向 TMEM131。Thapsigargin 也能通过抑制 SERCA 泵来提高细胞膜钙浓度；钙离子流入后可激活激酶，使 TMEM131 磷酸化。安乃近能激活应激活化蛋白激酶，后者能使 TMEM131 磷酸化，从而导致其活化。此外，冈田酸和萼氨醇 A 可分别抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A。这种抑制作用阻止了 TMEM131 的去磷酸化，从而使 TMEM131 保持活性状态。鞘磷脂在代谢为鞘磷脂-1-磷酸后，会激活激酶，使 TMEM131 磷酸化，从而促进其活化。最后，表没食子儿茶素没食子酸酯通过抑制磷酸二酯酶，提高了 cAMP 水平，进一步促进 PKA 的活化，进而使 TMEM131 发生磷酸化。通过这些不同的机制，每种化学物质都以不同的激酶或磷酸酶为靶点，直接调节 TMEM131 的磷酸化状态，从而促进 TMEM131 的活化。