THTPA 抑制因子

常见的 THTPA 抑制剂包括但不限于甲氨蝶呤 CAS 59-05-2、氟尿嘧啶 CAS 51-21-8、雷替曲塞 CAS 112887-68-0、培美曲塞二钠 CAS 150399-23-8 和三甲氧苄啶 CAS 738-70-5。

硫胺素三磷酸酶（THTPA）的化学抑制剂包括一系列干扰叶酸代谢和依赖硫胺素焦磷酸（TPP）的细胞过程的化合物，硫胺素焦磷酸是硫胺素三磷酸酶帮助生成的硫胺素的活性形式。甲氨蝶呤、氨苯蝶啶和普拉霉素是二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂，DHFR 是一种对叶酸合成至关重要的酶。通过抑制 DHFR，这些化学物质减少了叶酸衍生物的产生，从而降低了细胞对 TPP 的需求。对 TPP 需求的减少意味着对 THTPA 酶活性的需求减少，从而降低了它在细胞中的作用。同样，雷替曲塞（raltitrexed）和培美曲塞（pemetrexed）以胸腺嘧啶酸合成酶和其他叶酸依赖性酶为靶点，导致单磷酸胸腺嘧啶（TMP）减少，而单磷酸胸腺嘧啶是 DNA 合成所必需的核苷酸，它依赖于叶酸辅助因子。雷替曲塞和培美曲塞对这些途径的抑制也表明细胞对 TPP 的需求减少，从而降低了 THTPA 的活性。

其他抑制剂，如 5-氟尿嘧啶，会产生单磷酸氟脱氧尿苷（FdUMP）等代谢物，阻碍胸苷酸合成酶，影响 DNA 合成，从而降低对 TPP 相关过程的需求。三甲氧苄啶和乙胺嘧啶虽然主要针对细菌和寄生虫的 DHFR，但也可视为对人类的 DHFR 有间接影响。这种作用同样会导致叶酸池减少，从而降低对 TPP 和 THTPA 活性的需求。磺胺甲噁唑和三苯氧胺等药物虽然不直接针对叶酸合成酶，但可通过抑制叶酸摄取或合成导致细胞中叶酸水平降低，进而减少对 TPP 的需求。最后，氟苯丙氨酸和环胍基虽然与叶酸代谢没有直接关系，但也会导致细胞代谢活动减少，从而降低对 TPP 的需求和 THTPA 的催化活性。