THTPA 抑制因子

甲氨蝶呤会抑制参与四氢叶酸合成的二氢叶酸还原酶（DHFR）。THTPA 可将硫胺磷酸化为焦磷酸硫胺，焦磷酸硫胺是磷酸戊糖途径中酶的辅助因子，而磷酸戊糖途径依赖于叶酸衍生物。甲氨蝶呤抑制 DHFR 会减少叶酸衍生物，从而可能降低 THTPA 的活性，因为生物合成中对焦磷酸硫胺素的需求降低了。

5- 氟尿嘧啶会代谢为单磷酸氟脱氧尿苷（FdUMP），而单磷酸氟脱氧尿苷会抑制胸苷酸合成酶，胸苷酸合成酶需要叶酸作为 DNA 合成的辅助因子。随着叶酸衍生物的耗竭，细胞对依赖硫胺素焦磷酸的酶的需求量（THTPA 可帮助产生这种酶）也会减少，从而间接降低了 THTPA 的功能作用。

雷替曲塞会抑制胸苷酸合成酶，减少单磷酸胸苷（TMP）的合成，这是一个依赖叶酸的过程。这种抑制可降低细胞对硫胺素依赖过程的需求，并通过减少对其产物焦磷酸硫胺素的需求间接降低 THTPA 的活性。

培美曲塞抑制多种叶酸依赖性酶，包括 DHFR、胸腺嘧啶合成酶和甘氨核糖核苷酸甲酰转移酶。通过抑制这些酶，培美曲塞可能会间接减少对 THTPA 产生的焦磷酸硫胺素的需求，从而降低 THTPA 的活性。

三甲氧苄啶可选择性地抑制细菌的 DHFR。虽然它的主要作用是抗菌，但从概念上讲，它对 DHFR 的抑制可能会间接降低人体 DHFR 的活性，从而减少叶酸的产生，并间接减少 THTPA 产生的焦磷酸硫胺素的需求量。

嘧啶胺是一种DHFR抑制剂。虽然它主要用作抗疟药，但它对DHFR的抑制作用会导致叶酸库减少，从而间接减少细胞对硫胺素焦磷酸酶催化硫胺素焦磷酸盐的需求。

氟苯丙氨酸是苯丙氨酸掺入蛋白质的竞争性抑制剂。虽然它的主要作用是抑制蛋白质合成，但这可能会导致新陈代谢活性降低，从而间接减少焦磷酸硫胺素的需求量，从而降低 THTPA 的活性。

氨蝶呤是一种强效的 DHFR 抑制剂。通过抑制 DHFR，它会减少四氢叶酸及其衍生物的产生，这可能间接导致对焦磷酸硫胺素的需求减少，从而降低 THTPA 的活性。

普拉曲沙的设计目的是以高亲和力抑制 DHFR。它可能会减少叶酸辅助因子的供应，而叶酸辅助因子是核苷酸合成途径所必需的，而核苷酸合成途径也依赖于焦磷酸硫胺素。这可能会通过降低对其产物的需求来间接抑制 THTPA。

磺胺甲噁唑是一种磺胺类抗生素，可抑制细菌中的二氢蝶酸合成酶。如果这种抑制作用在人体细胞中发生，可能会导致叶酸合成减少，从而减少对焦磷酸硫胺素的需求，间接抑制 THTPA。