如上表所示,Smac 抑制剂的特点是对 Smac 参与的途径和过程产生间接作用。Smac 通过拮抗 IAPs 发挥促凋亡因子的作用。表中所列化学物质可调节凋亡途径和相关细胞过程的各个方面,从而影响 Smac 在这些途径中的作用或必要性。这些化合物大多通过替代途径或调节细胞存活信号来增强凋亡,从而减少对 Smac 介导机制的依赖。例如,Z-VAD-FMK 和 Venetoclax 等化合物可以调节凋亡和抗凋亡信号之间的平衡,从而减少凋亡过程中对 Smac 的需求。同样,NF-κB、PI3K、mTOR 和 JAK2 等关键信号分子的抑制剂,如 BAY 11-7082、LY294002、雷帕霉素和 Ruxolitinib,也会改变细胞信号动态,影响 Smac 在这些通路中的作用。
其他化合物,包括 HSP90 抑制剂(17-AAG)和蛋白酶体抑制剂(硼替佐米),会影响参与细胞生长和存活的蛋白质的稳定性和降解。通过调节这些过程,它们可以间接影响 Smac 在细胞凋亡中的功能意义。改变基因表达模式的 HDAC 抑制剂(如 Vorinostat)和影响 DNA 修复机制的 PARP 抑制剂(如 Olaparib)也通过调节细胞通路间接减少了对 Smac 介导的细胞凋亡的依赖,从而为这一类药物做出了贡献。总之,本文定义的 Smac 抑制剂包括一系列化合物,它们通过影响与细胞凋亡相关的细胞途径和过程,间接影响 Smac 的活性。这些抑制剂不直接针对 Smac,而是调节细胞环境和信号通路,从而影响 Smac 在凋亡过程中的功能作用或必要性。
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