Ska1 抑制因子

常见的 Ska1 抑制剂包括但不限于长春花碱 CAS 865-21-4、秋水仙碱 CAS 64-86-8、诺可达唑 CAS 31430-18-9、BI 2536 CAS 755038-02-9 和沙拉卡替尼 CAS 379231-04-6。

Ska1 抑制剂主要通过扰乱 Ska1 在细胞分裂过程中参与的分子相互作用和信号级联发挥作用。紫杉醇、长春新碱和秋水仙碱等微管相互作用化合物会直接影响 Ska1 在微管-动点系附着和纺锤体组装中的重要作用。紫杉醇能稳定微管，而微管的动态不稳定性是 Ska1 有效锚定动点所必需的。相反，长春新碱（Vinblastine）和秋水仙碱（Colchicine）会破坏微管的稳定性，阻碍 Ska1 在动点和微管之间形成适当连接的能力。Nocodazole和Paclitaxel也有类似的作用，它们会扰乱微管的动力学，进一步削弱Ska1在这些结构中的功能作用。

激酶抑制剂提供了抑制 Ska1 的另一个角度。磷酸化样激酶1（PLK1）对于调节Ska1功能的各种磷酸化事件至关重要。BI2536等PLK1抑制剂会损害这些事件，导致Ska1活性改变。极光 A 和极光 B 抑制剂专门针对使 Ska1 磷酸化的激酶，而 Ska1 对正常的动点心轴-微管附着和分裂期的纠错至关重要。细胞周期蛋白依赖性激酶 1（CDK1）抑制剂会破坏细胞周期过程，改变 Ska1 在分裂周期中的功能。最后，ZM447439、Hesperadin 和 AZ3146 等化合物通过靶向 Ska1 在纺锤体组装和检查点中发挥作用所必需的激酶来施加影响，从而有针对性地影响其功能。