SDF-4的化学抑制剂通过各种机制抑制其在内质网(ER)中的功能。例如,Brefeldin A 会破坏 ARF 的功能,ARF 是一种 GTP 酶,对 ER 和高尔基体之间的囊泡运输至关重要。通过阻碍这种转运,布雷非德菌素 A 间接抑制了 SDF-4 在蛋白质折叠中的作用,因为它阻止了需要 SDF-4 折叠机制的蛋白质的正常转运。另一种化学抑制剂妥尼霉素(Tunicamycin)针对的是N-连接的糖基化,这是一种翻译后修饰,对SDF-4帮助折叠的许多蛋白质至关重要。由此导致未糖基化的蛋白质在 ER 中积累,从而压制了 SDF-4 的折叠能力,间接抑制了 SDF-4。同样,Thapsigargin 和 Cyclopiazonic Acid 也会阻碍 SERCA 泵,导致 ER 内的钙水平发生变化。由于 SDF-4 与钙依赖性蛋白质折叠有关,钙平衡的破坏会间接抑制 SDF-4 的功能。
Eeyarestatin I、Ceapin-A7和Exo1分别通过影响ER相关降解、ATF6α信号传导和外泌来间接抑制SDF-4。Eeyarestatin I通过抑制ERAD途径的成分导致错误折叠蛋白的积累,而Ceapin-A7则阻碍了未折叠蛋白反应,这可能会阻碍辅助折叠蛋白的转录上调,而辅助折叠蛋白对SDF-4有辅助作用。Exo1阻断了GBF1的Sec7结构域,导致蛋白质在ER中堆积,从而使SDF-4的蛋白质折叠能力达到饱和,间接抑制了SDF-4。棉酚和羟肟酸(SAHA)通过不同的机制诱导ER应激,导致ER内环境不利于SDF-4发挥蛋白质折叠作用,因为过量的未折叠或折叠错误的蛋白质。Salubrinal 和 Guanabenz 可维持 eIF2α 的磷酸化,从而导致整体蛋白质合成减少。新蛋白质流入ER的减少通过降低 SDF-4 的底物负荷间接抑制了 SDF-4。虽然偶氮酰胺通常能增强ER的折叠能力,但长期接触高浓度的该化学物质会使ER内的蛋白质折叠过程负担过重,从而间接抑制SDF-4。
产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
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Brefeldin A | 20350-15-6 | sc-200861C sc-200861 sc-200861A sc-200861B | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg | ¥338.00 ¥587.00 ¥1376.00 ¥4140.00 | 25 | |
布雷非德菌素 A 可抑制 ADP-核糖基化因子(ARF),ARF 是一种参与高尔基体囊泡出芽的小 GTP 酶。SDF-4 定位于内质网,参与蛋白质折叠;通过破坏高尔基体的功能,布雷非德菌素 A 可抑制 SDF-4 所作用的蛋白质的运输。 | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | ¥1061.00 ¥3937.00 | 114 | |
Thapsigargin 是一种 SERCA 泵抑制剂,可导致细胞膜钙水平升高。SDF-4 参与内质网内的钙平衡,其功能将因钙平衡的扰动而受到影响,并通过压倒其能力间接抑制其蛋白质折叠活性。 | ||||||
Tunicamycin | 11089-65-9 | sc-3506A sc-3506 | 5 mg 10 mg | ¥1907.00 ¥3373.00 | 66 | |
Tunicamycin抑制N-连接糖基化。由于SDF-4参与内质网中糖蛋白的蛋白质折叠,抑制糖基化可以间接抑制SDF-4,防止需要SDF-4折叠的糖蛋白的形成。 | ||||||
Cyclopiazonic Acid | 18172-33-3 | sc-201510 sc-201510A | 10 mg 50 mg | ¥1952.00 ¥6905.00 | 3 | |
环噻嗪酸是 SERCA 泵的另一种抑制剂,与 Thapsigargin 类似,可导致 ER 钙储存耗竭。这种耗竭会破坏 SDF-4 所需的钙依赖性折叠环境,从而间接抑制 SDF-4 在 ER 内管理蛋白质折叠的作用。 | ||||||
Eeyarestatin I | 412960-54-4 | sc-358130B sc-358130 sc-358130A sc-358130C sc-358130D sc-358130E | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg | ¥1264.00 ¥2245.00 ¥3915.00 ¥7706.00 ¥15073.00 ¥64556.00 | 12 | |
Eeyarestatin I 通过抑制 p97 ATPase 和相关的去泛素化酶来干扰 ER 相关降解(ERAD),这可能会导致错误折叠的蛋白质在 ER 中积累。这种积累可能会压制 SDF-4 的蛋白质折叠能力,从而间接抑制 SDF-4 的功能。 | ||||||
Exo1 | 461681-88-9 | sc-200752 sc-200752A | 10 mg 50 mg | ¥925.00 ¥3283.00 | 3 | |
Exo1通过靶向GBF1的Sec7结构域来抑制胞吐作用,GBF1是ARF1的GEF。抑制这一过程会导致蛋白质在ER内堆积,从而间接抑制SDF-4,使ER内蛋白质折叠的底物超载。 | ||||||
Gossypol | 303-45-7 | sc-200501 sc-200501A | 25 mg 100 mg | ¥1286.00 ¥2538.00 | 12 | |
众所周知,棉酚可通过各种机制诱导ER应激和未折叠蛋白反应。诱导ER应激可导致ER内未折叠蛋白超载,由于需求过多,这可能会间接抑制SDF-4促进蛋白质正常折叠的能力。 | ||||||
Suberoylanilide Hydroxamic Acid | 149647-78-9 | sc-220139 sc-220139A | 100 mg 500 mg | ¥1467.00 ¥3046.00 | 37 | |
SAHA 又名 Vorinostat,是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可导致蛋白质乙酰化增加并影响基因表达。它能诱导ER应激,影响蛋白质折叠途径,从而通过改变ER内的折叠环境间接抑制SDF-4。 | ||||||
Salubrinal | 405060-95-9 | sc-202332 sc-202332A | 1 mg 5 mg | ¥372.00 ¥1151.00 | 87 | |
Salubrinal 可选择性地阻断参与未折叠蛋白反应的 eIF2α 的去磷酸化。eIF2α 的持续磷酸化可导致全球蛋白质合成减少,从而通过减少进入 ER 进行折叠的新蛋白质的负荷间接抑制 SDF-4。 | ||||||
Guanabenz acetate | 23256-50-0 | sc-203590 sc-203590A sc-203590B sc-203590C sc-203590D | 100 mg 500 mg 1 g 10 g 25 g | ¥1128.00 ¥5178.00 ¥9206.00 ¥46031.00 ¥80553.00 | 2 | |
众所周知,瓜那本斯与沙鲁布利纳类似,通过影响eIF2α通路来调节内质网的应激反应。它可以通过减少转运到内质网进行折叠的蛋白质数量来间接抑制SDF-4,从而降低对SDF-4的功能需求。 |