SBP-2 抑制因子

常见的SBP-2抑制剂包括但不限于埃布硒（Ebselen，CAS 60940-34-3）、金合欢三羧酸（Aurintricarboxylic Acid，CAS 4431-00-9）、亚甲基蓝（Methylene blue，CAS 61-73-4、乙酰乙酸 CAS 58-54-8 和 8-(4-氨基-1-甲基丁基氨基)-6-甲氧基喹啉 CAS 90-34-6。

SBP-2 的化学抑制剂可通过各种机制阻碍其功能的发挥，而这对硒蛋白的合成至关重要。例如，依布硒会干扰正确插入硒半胱氨酸所需的酶活性，而硒半胱氨酸是 SBP-2 活性所必需的一种独特氨基酸。通过抑制硫代还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶，Ebselen 破坏了硒代半胱氨酸的结合过程，破坏了 SBP-2 的正常折叠和功能。同样，三羧酸（Aurintricarboxylic Acid）也会影响 SBP-2 与 mRNA 中 SECIS 元素之间的相互作用，这是合成硒蛋白的必要结合。这种结合对于 SBP-2 在硒蛋白 mRNA 翻译过程中的作用至关重要，三羧酸金精抑制这种结合会损害 SBP-2 的功能。亚甲基蓝通过改变细胞内的氧化还原平衡来影响 SBP-2，而细胞内的氧化还原平衡对 SBP-2 的氧化还原依赖性活动至关重要。由于 SBP-2 在结合硒半胱氨酸方面的作用，它对氧化还原环境非常敏感，因此亚甲蓝的氧化还原循环会损害其功能。

Ethacrynic Acid 和 Buthionine Sulfoximine 以谷胱甘肽代谢为靶标，而谷胱甘肽代谢与 SBP-2 的活性间接相关。乙草胺抑制谷胱甘肽 S 转移酶，可能会影响硒蛋白的成熟；而丁硫亚胺抑制谷胱甘肽的合成，可能会破坏 SBP-2 活性所需的细胞氧化还原状态。氯化镉和醋酸铅（II）等重金属化合物可通过置换对 SBP-2 活性至关重要的金属离子或与硫醇基团结合来抑制 SBP-2，而硫醇基团对蛋白质的构象和功能非常重要。金属螯合剂 Clioquinol 可以从 SBP-2 中螯合重要的金属离子，从而抑制其功能。含汞的硫柳汞会与硫醇结合，抑制 SBP-2 中依赖硫醇的结构域，导致功能紊乱。氯喹通过插入 DNA 和 RNA，可抑制 SBP-2 功能中必要的蛋白质-RNA 相互作用。最后，甲萘醌的氧化还原循环能力可以改变 SBP-2 所依赖的氧化还原环境，从而通过改变 SBP-2 正常功能所需的氧化还原条件来起到抑制作用。