RNF8抑制剂包括通过影响DNA损伤反应和修复途径的各个方面来间接抑制RNF8活性的化合物。RNF8是协调细胞对DNA损伤反应的关键蛋白,其活性受上游信号分子(包括ATM、ATR、DNA-PK等激酶)的复杂网络调节。首先,这些化学物质的一个重要特征是它们对DNA损伤反应途径中的关键激酶进行定向抑制。KU-55933、VE-821和NU7026等化合物分别抑制ATM、ATR和DNA-PK,从而破坏信号级联,导致在DNA损伤部位招募和激活RNF8。这种破坏导致RNF8在DNA修复过程中的作用被间接抑制。
其次,此类药物中的其他成员,如奥拉帕尼(Olaparib)和尼拉帕尼(Niraparib),是PARP抑制剂,可改变DNA修复机制的整体格局。由于RNF8在DNA损伤反应中发挥作用,这些抑制剂通过影响这些机制,可以间接影响RNF8的活性。此外,细胞周期激酶(如CDK4/6和CHK1/CHK2)的抑制剂也会通过影响控制细胞对DNA损伤反应的上游调节过程来调节RNF8的活性。总之,RNF8抑制剂包括一系列不同的化合物,它们通过靶向DNA损伤反应和修复途径的各个组成部分来间接抑制RNF8。这些化合物通过抑制关键激酶和酶来发挥作用,这些激酶和酶调节上游信号传导事件,从而导致RNF8激活,从而调节其在DNA修复和细胞对基因组损伤的反应中的功能。
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