RFX-B 抑制因子

常见的 RFX-B 抑制剂包括但不限于 Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Ascomycin CAS 104987-12-4、Rapamycin CAS 53123-88-9、Pimecrolimus CAS 137071-32-0 和 Rottlerin CAS 82-08-6。

调节因子 X-B（RFX-B）的化学抑制剂主要通过间接机制发挥作用，因为 RFX-B 本身并不是这些化合物的直接靶标。这些化学物质会破坏 RFX-B 转录调节活动的上游或不可或缺的信号通路，尤其是 RFX-B 在调节主要组织相容性复合体 II 类（MHC-II）基因表达方面的作用。环孢素 A、阿霉素、他克莫司、吡美莫司和索曲他林等化合物通过抑制钙调素酶发挥作用。这些分子与各自的免疫嗜碱性蛋白（环孢素 A 的免疫嗜碱性蛋白和 FKBP12 的免疫嗜碱性蛋白）结合后，会损害钙调素酶的去磷酸化活性。这种抑制作用会阻止活化 T 细胞核因子（NFAT）转位到细胞核并与 MHC-II 基因的启动子区域结合，而 RFX-B 就参与了这一步骤。因此，RFX-B 调节这些基因表达的能力减弱。

其他化学物质，如西罗莫司（又称雷帕霉素），通过与 FKBP12 结合，以不同的途径为目标，但其主要作用模式是抑制哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）。通过抑制 mTOR 的活性，西罗莫司会干扰一系列转录程序，从而间接影响 RFX-B 在基因表达中的作用。此外，PKC 抑制剂 Rottlerin 和 Sotrastaurin 可通过损害上游信号来抑制 NFAT 的激活，从而导致类似的 RFX-B 介导的基因表达下调。此外，姜黄素、白藜芦醇、PDTC、Bay 11-7082 和 MG-132 等化合物也以 NF-κB 通路为靶点。这些抑制剂限制了 NF-κB 的活化和核转位，而 NF-κB 又是 RFX-B 调控范围内某些 MHC-II 基因完全活化的必要条件。通过抑制 NF-κB，这些化合物减少了 MHC-II 基因的表达，从而抑制了 RFX-B 在这方面的功能。总之，这些抑制剂的集体作用导致 RFX-B 在免疫系统中调节其靶基因的功能减弱。