REV1 抑制剂包括多种化合物,它们通过各种机制可能干扰或抑制 DNA 修复蛋白 REV1 的活性。这种蛋白质在DNA损伤耐受过程--转座子合成(TLS)途径中发挥着至关重要的作用,它允许DNA复制绕过病变。REV1 能够与 DNA 修复机制的各种成分相互作用,并在维持基因组稳定性方面发挥作用,这凸显了 REV1 在这方面的重要性。已发现的抑制剂并不直接针对 REV1,而是影响细胞途径和过程,间接影响 REV1 在 DNA 修复中的功能作用。这些化合物包括 DNA 损伤应答途径中关键蛋白的抑制剂,如 ATR、CHK1、ATM 和 DNA-PKcs,以及针对 DNA 复制和修复机制的抑制剂,如影响 DNA 聚合酶和拓扑异构酶的抑制剂。通过调节这些通路,这些化合物有可能改变 REV1 运行的细胞动力学,从而间接影响其活性。
这些抑制剂的作用模式多种多样,反映了 REV1 所参与的细胞过程的复杂性。例如,ATR 和 CHK1 抑制剂会破坏 ATR-Chk1 通路(DNA 损伤反应中的一个关键信号级联),从而可能改变 REV1 运行的条件。同样,抑制 DNA 聚合酶和拓扑异构酶也会导致 DNA 损伤或复制压力增加,从而改变对 REV1 TLS 功能的需求。PARP 抑制剂通过干扰单链 DNA 断裂的修复,可能会在某些修复情况下间接降低对 REV1 的需求。此外,影响细胞周期检查点的 WEE1 抑制剂等化合物也会影响细胞环境和 REV1 介导修复的必要性。
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