Rad50 抑制因子

Mirin 通过抑制 Mre11 内切酶活性干扰 Mre11-Rad50-Nbs1 复合物，而 Mre11 内切酶活性是激活 DNA 损伤反应所必需的。由于 Rad50 与 Mre11 形成复合物，其功能会因 Mre11 的活性受损而间接受阻，导致 DNA 修复失效，并抑制 Rad50 在同源重组修复中的作用。

DNA-PK 抑制剂 II 会损害非同源末端连接（NHEJ），Rad50 在这一途径中发挥着支架作用。通过抑制 DNA-PK，NU7026 可阻止 DNA-PK 全酶复合物的正常组装，从而间接影响 Rad50 协助桥接和随后修复 DNA 断裂的能力。

NU7441 和 NU7026 一样，都是针对 NHEJ 所必需的 DNA-PK。通过有效降低 DNA-PK 的激酶活性，NU7441 破坏了包括 Rad50 在内的修复蛋白招募和作用所需的信号传导，最终阻碍了 Rad50 发挥关键作用的 DNA 修复过程。

ATM 激酶抑制剂可阻断 ATM 的活性，ATM 是一种激酶，可将参与 DNA 损伤反应的各种底物磷酸化。通过抑制 ATM，KU55933 下调了 DNA 损伤信号级联，其中包括招募和激活 MRN 复合物。因此，Rad50 在传递信号和修复 DNA 断裂方面的功能受到了间接抑制。

这种抑制剂作用于 ATM，减少了 ATM 在 DNA 损伤反应中介导的信号传导。通过降低 ATM 激酶的活性，KU60019 减少了参与 DNA 修复协调的下游靶点的磷酸化和激活，从而间接降低了 Rad50 对 DNA 损伤修复过程的贡献能力。

VE-821 是一种 ATR 抑制剂，通过抑制 ATR 激酶的活性，抑制同源重组修复过程。ATR 负责激活几种下游修复蛋白，抑制 ATR 会间接阻碍 Rad50 在 DNA 修复中的功能，因为 Rad50 所属的复合物是 ATR 介导的 DNA 损伤反应的激活和招募的一部分。

ATM/ATR 激酶抑制剂会影响 DNA 损伤反应的激活，而 DNA 损伤反应对于 Rad50 所组成的 MRN 复合物的招募和正常功能至关重要。因此，CGK733 对 ATM 和 ATR 的抑制间接阻止了 Rad50 在 DNA 修复中发挥作用。

研究表明，脱氧雪腐镰刀菌素能抑制 MRN 复合物的一个成分 Mre11 的表达。通过降低 Mre11 的水平，五味子异黄酮 B 间接阻碍了 MRN 复合物的组装和功能，而 MRN 复合物对于 Rad50 在 DNA 修复和同源重组中的活性至关重要。