Rad18激活剂

咖啡因是ATM和ATR激酶的已知抑制剂，可间接增强RAD18的活性。通过抑制ATM/ATR，咖啡因可减少RAD18的磷酸化依赖性失活，从而促进其在复制后修复和DNA损伤耐受通路中的作用。

PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）可间接增强RAD18的功能。抑制 PARP 会导致持续的单链断裂，如果得不到修复，复制叉就会崩溃，从而需要 RAD18 介导的复制后修复和转座子合成，因此间接促进了 RAD18 的 DNA 修复活性。

DNA-PKcs 抑制剂 NU 7441 可以间接提高 RAD18 的活性。通过抑制 DNA-PKcs，它可以破坏非同源末端连接，从而可能增加对替代 DNA 修复机制（如由 RAD18 介导的机制）的依赖，从而增强 RAD18 在 DNA 损伤耐受和修复中的作用。

Mirin 是一种 MRE11 抑制剂，可间接增强 RAD18 的活性。通过抑制 MRE11，mirin 破坏了 MRN 复合物在 DNA 损伤感应和修复中的作用，在复制压力和 DNA 损伤的情况下，可能会增加对 RAD18 介导的复制后修复机制的需求。

AZD6738是一种ATR抑制剂，可间接促进RAD18活性。与VE-821类似，它可减少ATR介导的RAD18磷酸化，从而支持RAD18在细胞对复制应激和复制后修复过程中的作用。

2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1,2-二氢吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮是一种 WEE1 激酶抑制剂，可间接增强 RAD18 的活性。通过抑制 WEE1，它会导致非计划进入有丝分裂和复制应激，而这反过来又需要 RAD18 介导的 DNA 损伤耐受机制，从而间接促进 RAD18 在 DNA 修复中的作用。

PF 477736是一种Chk1抑制剂，可间接增强RAD18的活性。抑制Chk1会加剧复制应激和DNA损伤，导致对RAD18介导的复制后修复途径的依赖性增加，从而维持基因组的稳定性。

与奥拉帕利一样，Veliparib 也是一种 PARP 抑制剂，可间接增强 RAD18 的活性。它增加了单链断裂和复制叉停滞的发生率，进而提高了对 RAD18 介导的修复途径的需求，尤其是在转子合成和复制后修复方面。

AZ20 是一种 ATR 抑制剂，可间接增强 RAD18 的活性。它的作用与 VE-821 和 AZD6738 类似，都是通过减少 ATR 介导的 RAD18 磷酸化，从而支持 RAD18 在应对复制压力和 DNA 损伤时的功能，尤其是在复制后修复过程中。

BML-277 是一种 CHK2 抑制剂，可间接增强 RAD18 的活性。通过抑制 CHK2，它可以调节细胞对 DNA 损伤和复制压力的反应，从而可能增加对 RAD18 介导的 DNA 修复途径的依赖，以维持基因组稳定性和细胞存活。