PSMD8 抑制因子

常见的PSMD8抑制剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、卡非佐米（CAS 868540-17-4）、MG-132 [Z-Le u- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 134381-21-8和Oprozomib CAS 935888-69-0。

PSMD8 抑制剂包括一系列化学实体，它们会阻碍蛋白酶体的功能活动，从而间接影响 19S 蛋白酶体调节亚基 PSMD8 的作用。这些抑制剂主要针对蛋白酶体的催化核心，而蛋白酶体负责降解多泛素化蛋白质，这是维持细胞蛋白稳态的基本过程。由于包括 PSMD8 在内的 19S 调节颗粒在识别、展开和将底物转运到 20S 核心进行降解方面起着关键作用，因此抑制蛋白酶体的活性会间接抑制 PSMD8 的功能。硼替佐米和卡非佐米等化合物的作用会导致通常由 PSMD8 调节的蛋白质堆积，从而影响 PSMD8 参与的整体蛋白质周转。

这些抑制剂的生化影响反映了对泛素-蛋白酶体途径的破坏，而 PSMD8 在该途径中发挥着核心作用。通过阻碍这一途径，抑制剂诱发了一连串细胞对未降解蛋白质积累的反应，包括应激反应以及细胞信号传导和调节机制的潜在破坏。蛋白酶体抑制剂对 PSMD8 的影响并非直接相互作用；相反，抑制剂会导致多泛素化蛋白质水平（蛋白酶体的一种底物）的增加，这反过来又会推测 PSMD8 亚基处理和呈现降解蛋白质的能力超载。MG-132、环霉素和乳胞素等物质会与蛋白酶体的催化位点结合，抑制其蛋白水解功能。这种结合会导致需要降解的蛋白质积压，给泛素-蛋白酶体系统（PSMD8 是该系统的重要组成部分）造成压力。因此，PSMD8 的正常运行受到间接阻碍，因为它无法再促进蛋白质的标准处理，而这正是它在蛋白酶体复合物中的主要作用。