PPEF-1 抑制因子

常见的 PPEF-1 抑制剂包括但不限于冈田酸 CAS 78111-17-8、萼氨醇 A CAS 101932-71-2、Cantharidin CAS 56-25-7、Endothall CAS 145-73-3 和 Fostriecin CAS 87860-39-7。

PPEF-1 的化学抑制剂可通过各种机制产生作用，从而导致这种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的功能性抑制。例如，冈田酸是一种著名的蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 抑制剂，其作用会导致细胞内磷酸化水平升高。这种高磷酸化状态会减少可用的去磷酸化靶点的数量，从而间接阻碍 PPEF-1 的活性。同样，萼萼甲也以 PP1 和 PP2A 为目标，从而扰乱了磷酸化平衡，并由于竞争性底物环境而间接限制了 PPEF-1 的活性。另一种磷酸酶抑制剂 Cantharidin 可结合丝氨酸/苏氨酸磷酸酶并使其失活，从而导致 PPEF-1 通常作用的底物因其他磷酸酶的抑制而不易获得，而这些磷酸酶通常会再生这些底物。

此外，福斯特里钦对 PP2A 和 PP4 的选择性抑制增加了细胞中磷酸化蛋白质的浓度，这可能会通过竞争性抑制间接抑制 PPEF-1。陶托霉素通过抑制 PP1 和 PP2A，维持了较高的磷酸化水平，从根本上减少了 PPEF-1 的底物，从而阻碍了其功能的发挥。微囊藻毒素-LR 和微囊藻毒素-RR 都是 PP1 和 PP2A 的强效抑制剂，它们也会导致类似的结果，即磷酸化蛋白质水平的增加会压倒 PPEF-1，降低其去磷酸化能力。Nodularin-R 以相同的磷酸化酶为靶标，在细胞中创造了磷酸化底物过剩的环境，从而间接降低了 PPEF-1 的功能能力。Rubratoxin B 对 PP2A 的抑制作用，以及 Cylindrospermopsin 对蛋白质合成和 PP1/PP2A 活动的拮抗作用，通过创造不利于去磷酸化活动的细胞环境，间接抑制了 PPEF-1。最后，Demecolcine 会破坏微管聚合，这一事件会导致细胞应激和信号改变，从而改变 PPEF-1 底物的可用性和状态，无意中抑制 PPEF-1 的活性。