PGC-1α 抑制因子

常见的 PGC-1α 抑制剂包括但不限于 SRT1720 CAS 1001645-58-4、BML-275 CAS 866405-64-3、Exendin-4 CAS 141758-74-9、Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9 和 Genipin CAS 6902-77-8。

PGC-1α 抑制剂由多种化学化合物组成，旨在调节过氧化物酶体增殖激活受体-γ 辅激活剂 1 α（PGC-1α）的活性，PGC-1α 是细胞能量代谢和线粒体功能的主要调节因子。这些抑制剂可大致分为直接抑制剂和间接抑制剂，各自具有不同的作用机制。直接抑制剂（如 SR-18292）专门针对 PGC-1α，破坏其与辅助激活剂的相互作用，抑制其转录活性。SR-18292 会干扰 PGC-1α 与 PPARγ 和 NRF-1 等转录因子的结合，而这些转录因子对于激活参与线粒体生物生成和能量代谢的基因至关重要。间接抑制剂，例如 SRT1720 和 METRNL 等化合物，通过调节途径和信号级联调节 PGC-1α 的活性。SRT1720 可激活 SIRT1（一种去乙酰化酶），导致 PGC-1α 去乙酰化和不稳定。另一方面，METRNL 通过刺激 AMPK 间接激活 PGC-1α，从而增强其磷酸化和转录活性。这些间接调控策略为影响 PGC-1α 介导的细胞过程提供了替代方法，而无需直接针对该蛋白本身。

此外，小檗碱和 AICAR 等化合物通过激活 AMPK 间接调节 PGC-1α。小檗碱可刺激 AMPK，使 PGC-1α 磷酸化并活化，而 AICAR 可模拟 AMP 的作用，导致类似的活化。其他化合物如 Exendin-4 和白藜芦醇分别通过 GLP-1 受体介导的信号传导和 SIRT1 激活间接影响 PGC-1α。这些化合物是研究和影响与线粒体功能和能量代谢有关的细胞过程的药理学工具，通过激活影响 PGC-1α 功能的调节酶来实现。此外，GW501516 和多索吗啡等 PGC-1α 抑制剂通过激活或抑制特定信号通路间接调节 PGC-1α。GW501516 可通过 PPARδ 激活 PGC-1α，而 Dorsomorphin 可抑制 BMP 信号传导，从而负向调节 PGC-1α 的表达。最后，吉尼平等化合物通过调节线粒体动力学间接抑制 PGC-1α，特别是影响参与线粒体裂变的 Drp1 活性。这些种类繁多的抑制剂为研究人员提供了宝贵的工具，用于阐明 PGC-1α 的复杂调控机制及其在细胞能量平衡和线粒体功能中的作用。