PERK激活剂

常见的PERK激活剂包括但不限于Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、亚砷酸钠（meta）CAS 7784-46-5和无水氯化镉CAS 10108-64-2。

PERK 激活剂是一系列专门设计或发现的可激活 PERK（EIF2AK3）激酶的分子。激活通常发生在细胞内被称为内质网（ER）的区域，PERK 主要定位于该区域。这些激活剂通常通过诱导 ER 应激或直接与 PERK 的激酶结构域相互作用来发挥作用。一般来说，这些化合物的作用会导致真核细胞启动因子 2α（eIF2α）磷酸化，从而导致一般蛋白质合成减弱，同时选择性地增强特定 mRNA（如转录因子 ATF4）的翻译。这些激活剂很多来自植物等天然资源，或者是根据模仿天然产品的支架合成的。不过，基于高通量筛选方法的合成分子也已被发现。

PERK 激活的主要生物学作用是管理 ER 应激，ER 应激是 ER 被折叠错误或折叠不全的蛋白质压垮时产生的一种状况。为了了解与未折叠蛋白反应（UPR）相关的复杂细胞内通路，包括导致细胞存活或凋亡的通路，通常会对该化学类别的活化剂进行研究。例如，导致 PERK 长期活化的激活剂也可能导致 CHOP 的表达，而 CHOP 通常是与 ER 应激诱导的细胞凋亡相关的标志物。另一方面，PERK 的瞬时激活可通过减缓蛋白质合成和减轻 ER 负荷来帮助细胞适应应激条件。由于这些激活剂对剖析复杂的细胞反应至关重要，因此它们是细胞和分子生物学研究中不可或缺的工具。