NUMB 抑制因子
常见的NUMB抑制剂包括但不限于DAPT CAS 208255-80-5、L-685,458 CAS 292632-98-5、RO-4929097 CAS 847925-91-1，二苯并氮杂卓（去羟基LY 411575）CAS 209984-56-5和MK-0752 CAS 471905-41-6。
被鉴定为NUMB抑制剂的化合物包括一类γ-分泌酶抑制剂，每种化合物的结构都经过精心设计，以干预Notch受体的蛋白水解过程。通过抑制γ-分泌酶，这些分子维持了高水平的Notch前体，从而阻碍了Notch细胞内域（NICD）的形成，而NICD对于转移到细胞核并启动下游靶基因的转录至关重要。由于NUMB通过促进神经祖细胞的成熟并限制其发育，作为Notch的天然拮抗剂，这些抑制剂的存在间接削弱了NUMB的功能。实质上，由于γ-分泌酶抑制导致NICD水平升高，产生了一种反馈机制，减弱了NUMB平衡Notch信号的能力，从而在胚胎发生过程中无意中减少了NUMB介导的细胞命运决定。
这些抑制剂的生化特征在于它们共同调节Notch受体的切割能力。这一关键的相互作用在Notch信号通路中引发了一系列细胞事件，直接影响NUMB在细胞命运决定中的作用。通过精确地阻断γ-分泌酶促进的切割步骤，这些抑制剂共同确保NICD水平保持在无效的高位，从而阻碍了本应由NICD的核活动启动的转录事件。由于Notch信号的抑制，改变了生化环境，使NUMB无法有效地执行其拮抗功能，从而间接调节了NUMB在神经发生过程中的作用。这类化学物质展示了一种精确靶向调节Notch信号的方式，表现出独特的生化相互作用，导致NUMB功能的下调，对细胞发育和成熟，特别是在胚胎神经发生背景下，具有广泛的影响。
| 产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
|---|---|---|---|---|---|---|
DAPT | 208255-80-5 | sc-201315 sc-201315A sc-201315B sc-201315C | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g | ¥1117.00 ¥3779.00 ¥9432.00 ¥23681.00 | 47 | |
γ-分泌酶抑制剂 DAPT 可阻止包括 Notch 在内的许多蛋白质的裂解。通过抑制 Notch，它可以破坏 Notch-NUMB 负反馈环路，从而间接影响 NUMB，导致 Notch 细胞内结构域（NICD）水平的积累，进而降低 NUMB 的功能，而 NUMB 的功能是细胞发育过程中分化超过增殖所必需的。 | ||||||
L-685,458 | 292632-98-5 | sc-204042 sc-204042A | 1 mg 5 mg | ¥3802.00 ¥11282.00 | 4 | |
该化合物是一种γ-分泌酶抑制剂，可防止NICD从Notch受体中蛋白水解释放。这样，它就间接抑制了 NUMB 的活性，因为 NUMB 是一种已知的 Notch 信号转导拮抗剂。抑制 Notch 信号转导会导致 NICD 水平升高，并降低 NUMB 限制发育潜能和促进 INP 细胞成熟的能力。 | ||||||
RO-4929097 | 847925-91-1 | sc-364602 sc-364602A | 10 mg 50 mg | ¥4851.00 ¥15671.00 | 1 | |
RO4929097 可抑制γ-分泌酶，影响 Notch 受体的裂解并调节其信号通路。该化合物对 Notch 信号转导的抑制减少了对 NUMB 的负面影响，从而降低了 NUMB 拮抗 Notch 信号转导以促进神经分化的功能。 | ||||||
Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) | 209984-56-5 | sc-207554 sc-207554A | 2 mg 5 mg | ¥752.00 ¥2933.00 | 4 | |
作为一种强效的γ-分泌酶抑制剂，LY411575通过阻止Notch受体的裂解来阻断NICD的产生。Notch信号的抑制可降低NUMB的活性，因为NUMB的作用是通过作为Notch信号的拮抗剂来调节细胞的命运。 | ||||||
MK-0752 | 471905-41-6 | sc-364534 sc-364534A | 10 mg 50 mg | ¥6679.00 ¥17487.00 | ||
MK-0752 是一种γ-分泌酶抑制剂，可破坏 Notch 信号传导。通过抑制 Notch 受体的裂解和激活，MK-0752 可降低 NUMB 对 Notch 信号的拮抗活性，这对神经元祖细胞分化和增殖之间的平衡至关重要。 | ||||||
PF-3084014 | 1290543-63-3 | sc-507501 | 5 mg | ¥1467.00 | ||
PF-03084014是一种γ-分泌酶抑制剂，可影响Notch受体的加工并改变其信号。它通过影响Notch信号传导来间接调节NUMB，而NUMB会拮抗Notch信号传导，从而影响NUMB在INP细胞分化与成熟中的作用。 | ||||||
Compound E | 209986-17-4 | sc-221433 sc-221433A sc-221433B | 250 µg 1 mg 5 mg | ¥1376.00 ¥3779.00 ¥10695.00 | 12 | |
化合物E抑制伽马-分泌酶，从而影响Notch信号级联。通过阻碍Notch通路，它间接调节NUMB的活性，因为NUMB作为Notch的拮抗剂，在神经发生中控制细胞命运的决定。 | ||||||
BMS-708163 | 1146699-66-2 | sc-364444 sc-364444A | 10 mg 50 mg | ¥5415.00 ¥16415.00 | 1 | |
BMS-708163是一种γ-分泌酶抑制剂，通过阻止NICD的蛋白水解释放来间接降低NUMB的功能，而NICD的蛋白水解释放对于激活Notch信号至关重要。NUMB是一种Notch拮抗剂，由于该途径受到干扰而受到影响。 | ||||||
Semagacestat | 425386-60-3 | sc-364614 sc-364614A | 10 mg 50 mg | ¥3949.00 ¥13538.00 | 1 | |
通过抑制伽马-分泌酶，塞马加西特会干扰Notch受体的处理过程。这会导致Notch信号传导发生变化，从而间接降低NUMB的活性。NUMB的主要作用是在神经元细胞命运和成熟过程中拮抗Notch信号传导。 | ||||||