NMS激活剂

常见的 NMS 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、冈田酸 CAS 78111-17-8 和茴霉素 CAS 22862-76-6。

NMS 的化学激活剂可启动一系列细胞内事件，通过磷酸化激活 NMS。佛司可林通过激活腺苷酸环化酶，提高细胞内的 cAMP 水平。cAMP 的升高会导致蛋白激酶 A（PKA）被激活，从而使 NMS 磷酸化，改变其活性状态。同样，二丁酰 cAMP（一种 cAMP 类似物）可直接刺激 PKA，进而使 NMS 靶向磷酸化。异诺霉素通过增加细胞内的钙浓度，激活钙依赖性蛋白激酶，如 CaMKII，后者也能磷酸化和激活 NMS。钙结合蛋白钙调蛋白一旦与钙结合，就能激活包括 CaMKII 在内的激酶，进一步支持 NMS 的磷酸化。Thapsigargin 可抑制 SERCA 泵，从而提高细胞膜钙水平，并有可能导致这些钙依赖性激酶的激活，从而促进这一级联反应。

光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可直接刺激蛋白激酶 C（PKC），后者可使包括 NMS 在内的靶蛋白上的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A，阻止了 NMS 的去磷酸化，确保了磷酸化状态，从而维持了 NMS 的活性。Anisomycin 可激活 MAP 激酶通路，导致多种蛋白质磷酸化，其中 NMS 就是潜在的靶标之一。表皮生长因子（EGF）会激活 MAPK/ERK 通路，其中包括一连串能够使 NMS 磷酸化的激酶。抑制某些激酶也会间接导致 NMS 的激活。PKC 抑制剂双吲哚马来酰亚胺 I 和 p38 MAP 激酶抑制剂 SB 203580 都能导致细胞内其他激酶的代偿性激活，从而导致 NMS 的磷酸化和随之激活。总之，在多种化学激活剂的介导下，多种信号通路可汇聚到 NMS 的磷酸化和激活上。