NMD3激活剂

常见的NMD3激活剂包括但不限于环己酰胺CAS 66-81-9、雷帕霉素CAS 53123-88-9、曲古抑菌素A CAS 58880-1 9-6、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和亚砷酸钠CAS 7784-46-5。

NMD3 的化学激活剂可在调节核糖体的生物生成和输出过程中发挥关键作用，而这些过程对细胞功能和蛋白质合成至关重要。Leptomycin B 可抑制 exportin 1，导致核糖体亚基在细胞核内积聚，从而需要增加 NMD3 的活性以将其导出。环己亚胺会破坏肽的伸长，从而可能导致类似的核内堆积，这同样需要 NMD3 的导出功能。引入雷帕霉素（一种 mTOR 抑制剂）会引起核糖体生物生成的改变。这种改变可能会对 NMD3 的输出能力提出更高的要求，以维持细胞平衡。此外，放线菌素 D 和三代染色质素 A 通过分别作用于转录和染色质结构，可以创造一种细胞环境，间接地要求 NMD3 发挥更大的活性，以管理和维持核糖体的输出。

与此类似，MG132 可作为蛋白酶体抑制剂发挥作用，导致核糖体组装成分水平升高，而这些成分又依赖 NMD3 从细胞核中导出。亚砷酸钠诱导的应激颗粒可暂时封存 RNA 和蛋白质，NMD3 通过促进核糖体亚基的输出，在解析阶段发挥关键作用。高嘌呤核苷酸（Homoharringtonine）和普罗霉素（Puromycin）分别会破坏肽的伸长和导致链的过早终止；这种破坏会造成核糖体生物生成的积压，而 NMD3 必须解决这一问题。阻碍自噬的氯喹和伸长抑制剂埃美汀可诱发细胞应激条件，从而增加对 NMD3 核糖体输出的功能需求。最后，妥尼霉素对 N-连接糖基化的抑制会导致内质网应激，从而导致 NMD3 在管理核糖体亚基输出方面的需求增加，促进细胞平衡的恢复。每种化学物质通过其对各种细胞过程的特定作用，都有必要激活 NMD3 以抵消其影响并维持核糖体的有效输出。