NHSL1激活剂

常见的 NHSL1 激活剂包括但不限于正钒酸钠 CAS 13721-39-6、佛司可林 CAS 66575-29-9、萼氨醇 A CAS 101932-71-2、PMA CAS 16561-29-8 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

NHSL1 的化学激活剂利用不同的机制来调节蛋白质的磷酸化状态，从而影响其活性。正钒酸钠通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶，阻止 NHSL1 去磷酸化并保持其活性磷酸化形式来发挥其作用。同样，萼萼甲和冈田酸也是蛋白磷酸酶 1 和 2A 的强力抑制剂，通过抑制 NHSL1 的去磷酸化，使其持续磷酸化。另一方面，佛司可林能激活腺苷酸环化酶，从而增加细胞内的 cAMP 水平，进而激活蛋白激酶 A，使 NHSL1 磷酸化，确保其被激活。

此外，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可刺激蛋白激酶 C，使其直接磷酸化 NHSL1，从而导致其活化。Anisomycin 通过激活 SAPK/JNK 通路，导致下游激酶被激活，从而使 NHSL1 磷酸化。表皮生长因子（EGF）与其受体结合，启动包括 MAPK/ERK 通路在内的级联反应，最终导致 NHSL1 的磷酸化和活化。异诺霉素可通过提高细胞内钙水平激活钙敏感激酶，如钙调蛋白依赖性激酶，进而使 NHSL1 磷酸化。Thapsigargin 通过抑制 SERCA 也会增加细胞钙，同样会导致钙依赖性激酶的激活，从而使 NHSL1 磷酸化。氯化锂抑制 GSK-3，可能导致 Wnt 信号通路中使 NHSL1 磷酸化的激酶活性增强。最后，双吲哚马来酰亚胺 I 虽然是 PKC 的特异性抑制剂，但随着细胞信号网络调整以维持平衡，它可能会通过替代激酶激活 NHSL1。SB 203580 可抑制 p38 MAP 激酶，也可通过激活替代 MAPK 途径激活 NHSL1。