NELF 抑制因子

雷公藤内酯通过破坏 RNA 聚合酶 II（Pol II）的暂停直接抑制 NELF。它与 P-TEFb 复合物的催化亚基结合，使 Pol II 从启动子近端暂停中释放出来。这种直接抑制作用可增强转录伸长，并防止 NELF 介导的 Pol II 暂停。

黄酮哌啶醇通过靶向 P-TEFb 复合物中的 CDK9 直接抑制 NELF。通过阻断 CDK9 的活性，黄酮哌啶醇可阻止 Pol II 的磷酸化并抑制 NELF 介导的暂停。这种直接抑制可促进 Pol II 从暂停的复合物中释放出来，从而促进高效的转录伸长。

DRB 通过干扰 P-TEFb 复合物中 CDK9 的功能直接抑制 NELF。通过抑制 CDK9，DRB 破坏了 Pol II 的磷酸化，阻碍了 NELF 介导的暂停。这种直接抑制促进了 Pol II 从暂停到伸长的转变，从而促进了转录活动。

THZ1 通过靶向 CDK7（P-TEFb 复合物的一个组成部分）直接抑制 NELF。通过抑制 CDK7，THZ1 破坏了 Pol II 的磷酸化，阻止了 NELF 介导的暂停。这种直接抑制作用有利于 Pol II 从启动子近端区域释放，促进转录伸长并防止暂停。

放线菌素 D 通过插入 DNA 并阻止转录启动，间接抑制 NELF。通过与 DNA 模板结合，放线菌素 D 阻碍了转录机制的组装，导致 Pol II 招募减少。这种间接抑制可通过限制转录启动来防止 NELF 介导的暂停。

α-鹅膏蕈素在转录延伸过程中选择性地抑制 RNA 聚合酶 II（Pol II），从而间接抑制 NELF。通过与 Pol II 酶结合，α-鹅膏蕈素能阻止延伸过程，防止 NELF 介导的暂停。这种间接抑制破坏了正常的转录周期，导致暂停减少，延伸增强。

JQ1 通过靶向 BRD4 和破坏超级延伸复合物（SEC）的形成，间接抑制 NELF。通过抑制 BRD4，JQ1 阻止了 SEC 募集到染色质，从而抑制了 NELF 介导的暂停。这种间接抑制可防止目标基因上形成暂停复合物，从而促进转录伸长。

喜树碱通过诱导 DNA 损伤和激活 DNA 损伤应答通路间接抑制 NELF。这些途径的激活会抑制转录的启动，阻止 NELF 介导的暂停。这种间接抑制破坏了正常的转录周期，减少了目标基因上暂停复合物的形成。

C646 通过靶向 p300/CBP 的组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 活性间接抑制 NELF。通过抑制 p300/CBP，C646 改变了染色质的可及性，阻止了 NELF 介导的暂停。这种间接抑制作用通过影响表观遗传景观和减少目标基因上暂停复合物的形成来促进转录伸长。

I-BET151 通过靶向 BRD4 和破坏超级延伸复合体（SEC）的形成间接抑制 NELF。通过抑制 BRD4，I-BET151 阻止 SEC 募集到染色质，从而抑制 NELF 介导的暂停。这种间接抑制可防止目标基因上形成暂停复合物，从而促进转录伸长。