Mex67p 抑制因子

常见的 Mex67p 抑制剂包括但不限于 Leptomycin B CAS 87081-35-4、CEP33779 CAS 1257704-57-6、MLN 4924 CAS 905579-51-3、KPT 330 CAS 1393477-72-9 和 Tetrahydrouridine CAS 18771-50-1。

Mex67p 的化学抑制剂针对其功能的各个方面实现抑制，主要是通过中断其与 Exportin 1（又称 CRM1）的相互作用，而 Exportin 1 对 Mex67p 的核输出活动至关重要。Leptomycin B、Ratjadone A、Karyostatin 1A、CBS9106、S109、PKF050-638、Anguinomycin C、Goniothalamin、Selinexor、Eltanexor 和 Spirofuranone A 通过与 CRM1 结合发挥作用，从而阻止 Mex67p-CRM1 复合物的形成。这种干扰至关重要，因为 Mex67p 需要形成这种复合物才能将 mRNA 从细胞核运输到细胞质。通过与 CRM1 结合，这些抑制剂会导致 Mex67p 在核内积聚，停止其穿梭核膜的 RNA 分子的能力。这些化学物质与 CRM1 的结合可能会诱发构象变化或阻断 Mex67p 结合所需的相互作用位点，从而削弱 Mex67p 履行其输出 mRNA 的主要功能的能力。

这些抑制剂对 CRM1 的直接影响有效地抑制了 Mex67p 在 mRNA 加工中的作用。例如，Eltanexor 与 CRM1 的结合方式阻止了 Mex67p 与 CRM1 的相互作用，从而导致 Mex67p 保留在细胞核内。Goniothalamin 也是类似的情况，它也能抑制 CRM1，从而破坏依赖 Mex67p 的输出途径。除此之外，四氢尿苷虽然不是 Mex67p 的直接抑制剂，但它可以通过抑制胞苷脱氨酶影响细胞代谢，导致胞苷水平升高。胞苷的增加可能会改变细胞环境，从而影响 Mex67p 的相关 mRNA 处理和输出活动。这些化学物质的集体作用通过靶向和抑制核输出途径阻碍了 Mex67p 的正常功能，而核输出途径是 Mex67p 在细胞内发挥作用不可或缺的途径。