MD-1 抑制因子

常见的 MD-1 抑制剂包括但不限于 BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Parthenolide CAS 20554-84-1、Wedelolactone CAS 524-12-9、Emodin CAS 518-82-1 和 Andrographolide CAS 5508-58-7。

MD-1 的化学抑制剂利用各种机制阻碍该蛋白在免疫信号通路中的功能。BAY 11-7082、Parthenolide 和 Wedelolactone 通过靶向 NF-κB 通路发挥抑制作用，而 NF-κB 通路与 MD-1 的功能活性密切相关。BAY 11-7082 能特异性地抑制 IκBα 的磷酸化，这是激活 NF-κB 的前体事件。同样，帕替诺内酯通过直接靶向和抑制 NF-κB 转录因子来抑制 NF-κB，而蟛蜞菊内酯则是 IκB 激酶的抑制剂，IκB 激酶是磷酸化过程中激活 NF-κB 的关键酶。大黄素和穿心莲内酯也有助于抑制 NF-κB，其中大黄素可干扰 IκB 激酶的活性，穿心莲内酯可通过修饰其活化途径中的半胱氨酸残基来抑制 NF-κB 的活化。

除此之外，SN50、PDTC、QNZ (EVP4593)、TPCA-1、JSH-23、IMD-0354 和 Sulforaphane 也构成了一组抑制剂，可阻止 NF-κB 的活化和核转位，这是 MD-1 在免疫反应中发挥作用的关键步骤。SN50 含有一个肽序列，可阻碍活化的 NF-κB 的核转位。PDTC 可阻断 IκB 的氧化修饰，从而防止降解，否则降解将导致 NF-κB 激活。QNZ 可阻止 NF-κB 转位至细胞核，并阻止其随后的转录活性。TPCA-1 可选择性地抑制 IκB 激酶-2，这对 IκB 降解至关重要。JSH-23 可限制 NF-κB 进入细胞核并与 DNA 结合，IMD-0354 可抑制 IκB 激酶，而 Sulforaphane 可阻止 IκB 降解。这些不同的化学作用的共同结果是抑制 NF-κB，从而降低 MD-1 在免疫信号级联中的功能活性。