MASTL激活剂

常见的 MASTL 激活剂包括但不限于 Taxol CAS 33069-62-4、AZD7762 CAS 860352-01-8、Tozasertib CAS 639089-54-6、SP600125 CAS 129-56-6 和 LY 294002 CAS 154447-36-6。

微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶（MASTL）又称长城激酶，是有丝分裂进程和基因组稳定性的关键调节因子。这种激酶在协调细胞周期，尤其是有丝分裂过程中起着关键作用，它能确保进入和退出有丝分裂的适当时机。MASTL 的主要功能是使磷酸酶 PP2A-B55 磷酸化并失活，这是激活有丝分裂进入网络的关键步骤。这种失活对于维持有丝分裂磷酸化状态至关重要，从而使有丝分裂顺利进行。通过确保关键底物在有丝分裂过程中保持磷酸化，MASTL 能有效防止过早去磷酸化，从而稳定有丝分裂的进程。它的活性在整个细胞周期中受到严格调控，在有丝分裂过程中观察到激酶活性达到峰值，这突显了它在有丝分裂过程中的协调作用。

MASTL 的活化与一个协调良好的信号通路网络密切相关，该通路确保其及时活化和失活，与细胞周期同步。MASTL激活机制的核心是其被细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），尤其是CDK1/细胞周期蛋白B复合物磷酸化，而CDK1/细胞周期蛋白B复合物本身就是有丝分裂进入的关键调控因子。这种磷酸化事件对 MASTL 的激酶活性至关重要，使其能够磷酸化下游靶标，包括抑制 PP2A-B55。此外，MASTL的活化还受到反馈回路的调节，确保其活性能精确地适应细胞的需要。例如，MASTL 磷酸化会导致 ENSA/ARPP-19 的激活，而 ENSA/ARPP-19 又会进一步抑制 PP2A-B55，从而形成一个强化有丝分裂状态的反馈回路。这一复杂的调控网络确保了 MASTL 的活性在整个细胞周期中得到适当调节，从而保证了有丝分裂进程和细胞分裂的可靠性。通过这些机制，MASTL 协调有丝分裂的及时有序进行，在维持基因组稳定性和细胞活力方面发挥着重要作用。