LIN-45 抑制因子

常见的 LIN-45 抑制剂包括但不限于 PD173074 CAS 219580-11-7、Sorafenib CAS 284461-73-0、U-0126 CAS 109511-58-2、GW 5074 CAS 220904-83-6 和 BAY 869766 CAS 923032-37-5。

LIN-45 的化学抑制剂可通过各种机制阻碍其功能，这些机制主要是抑制导致其激活的上游激酶和信号通路。PD 173074是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，可阻碍通常通过Ras/Raf/MAPK途径激活LIN-45的上游信号。同样，以包括 RAF 激酶在内的多种激酶为靶点的索拉非尼（Sorafenib）也能破坏导致 LIN-45 激活的级联反应。AZD6244 和 U0126 可以阻止 LIN-45 直接上游的激酶 MEK 的磷酸化和激活，从而导致 LIN-45 活性的停止。PLX4720 是另一种选择性 RAF 抑制剂，可特异性干扰 RAF/MEK/ERK 信号传导，从而阻止 LIN-45 的后续激活。

GW5074和L-779450等化学物质可进一步抑制LIN-45，这两种化学物质都以RAF激酶活性为靶点，而RAF激酶活性是LIN-45在MAPK通路中被激活的必要条件。CI-1040和PD 0325901是选择性MEK抑制剂，可阻断MEK1/2的活化，阻止LIN-45的下游活化。Selumetinib通过抑制MEK1/2延续了这一主题，而MEK1/2是MAPK通路中LIN-45下游激活所必需的。雷法替尼也以类似的方式阻断了 MEK 的磷酸化，而 MEK 磷酸化对 LIN-45 的后续活性至关重要。最后，达拉非尼（Dabrafenib）可抑制 RAF 家族的几种激酶，从而阻止包括 LIN-45 在内的下游靶点的磷酸化和激活。每种化学物质都可以在信号通路的不同点发挥作用，但其共同结果都是抑制 LIN-45 的活性，确保信号在 MAPK 通路中的传播受到阻碍。