LARS2激活剂

常见的 LARS2 激活剂包括但不限于：锂 CAS 7439-93-2、1,1-二甲基双胍盐酸盐 CAS 1115-70-4、盐肤木 CAS 405060-95-9、白藜芦醇 CAS 501-36-0 和 AICAR CAS 2627-69-2。

LARS2 激活剂可通过各种生化途径增强亮氨酰-tRNA 合成酶 2（LARS2）的功能。例如，氯化锂可通过抑制 GSK-3 保护 LARS2 免受降解，众所周知，GSK-3 可使蛋白质磷酸化并成为降解的靶标。这增加了 LARS2 的稳定性和可用性，使其在氨基酰-tRNA 合成中发挥作用。同样，二甲双胍还能激活 AMPK，从而增强 LARS2 的能量感应和代谢调节功能，这种反应对于根据细胞能量状态正确合成蛋白质至关重要。

Salubrinal 对 eIF2α 去磷酸化的抑制间接增强了涉及 LARS2 的应激反应途径，从而促进了其在应激条件下的功能活性。白藜芦醇通过激活 SIRT1 可改善线粒体功能和生物生成，而线粒体功能和生物生成对 LARS2 的正常运作至关重要。另一方面，AMPK 激动剂 AICAR 和 Phenformin 分别通过模拟细胞能量耗竭和增加细胞能量充电来增强 LARS2 的作用。AMPK 的激活会导致新陈代谢的上调，而 LARS2 是正确感知和响应能量状态和氨基酸可用性所必需的。雷帕霉素和托林 1 是 mTOR 抑制剂，它们通过降低参与调节蛋白质合成和细胞生长的途径的活性来上调 LARS2，而这两者都需要 LARS2 的酶活性来将氨基酸连接到相应的 tRNA 分子上。PF-4708671 对 S6K1 的抑制破坏了 mTOR 通路的下游成分，导致 LARS2 产生与 mTOR 抑制剂类似的上调效应。苯乙福明的作用与二甲双胍一样，都是通过激活 AMPK 来实现的，这又与调节能量代谢和在代谢压力条件下维持蛋白质合成有关。