KLHL9激活剂

常见的 KLHL9 激活剂包括但不限于泛素 CAS 79586-22-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、沙利度胺 CAS 50-35-1、来那度胺 CAS 191732-72-6 和泊马度胺 CAS 19171-19-8。

KLHL9是Cullin-RING E3泛素连接酶复合物的一个组成部分，它的化学激活剂参与了各种过程，这些过程可以增强KLHL9在蛋白质泛素化中的作用。泛素本身就是一种主要的激活剂，因为它可以标记泛素化的底物，直接促进 KLHL9 在标记降解蛋白质方面的功能。

蛋白酶体抑制剂（如 MG132、硼替佐米、Lactacystin 和 Epoxomicin）可通过抑制泛素化蛋白质的分解，间接提高 KLHL9 的活性，从而导致需要进一步泛素化的蛋白质堆积。这就对 KLHL9 的 E3 连接酶功能提出了更高的要求。已知沙利度胺及其类似物来那度胺和泊马度胺会改变E3泛素连接酶的底物特异性，这可能会导致KLHL9在蛋白质泛素化方面的活性增加或改变。MLN4924 可抑制 Neddylation 过程，从而导致非 Neddylated cullins 的积累，增强细胞对 KLHL9 泛素连接酶活性的需求。非选择性蛋白酶抑制剂 ALLN 也可能会增加作为 KLHL9 泛素化底物的蛋白质的可用性。这些化学物质通过影响泛素化途径和蛋白酶体的功能，可促进 KLHL9 的功能激活，从而促进蛋白质周转的调节并维持细胞蛋白质的平衡。