Keap1激活剂

常见的 Keap1 激活剂包括但不限于姜黄素 CAS 458-37-7、t-丁基对苯二酚 CAS 1948-33-0、二烯丙基硫醚 CAS 592-88-1、锌 CAS 7440-66-6 和 Oltipraz CAS 64224-21-1。

Kelch Like ECH Associated Protein 1（Keap1）是一种富含半胱氨酸的蛋白质，作为基于 Cullin3（Cul3）的 E3 泛素连接酶复合物的底物适配蛋白发挥着至关重要的作用。该复合物以核因子（红细胞衍生 2）-样 2（Nrf2）为目标，进行泛素化并随后降解。Nrf2 是一种重要的转录因子，可调节大量抗氧化和解毒基因。Keap1 主要通过修饰其半胱氨酸残基来激活。硫丹、姜黄素和 CDDO-Im 等化学物质可以直接修饰 Keap1 的半胱氨酸残基，从而破坏其与 Nrf2 结合的能力。这样，Nrf2 就能进入细胞核，诱导参与细胞防御机制的基因转录。锌和木犀草素等其他化学物质可与 Keap1 结合，导致其构象发生变化，从而破坏其与 Nrf2 的相互作用。

另一种激活方法包括改变 Keap1 的构象。Oltipraz、木犀草素和槲皮素等化学物质会与 Keap1 结合并改变其结构，从而释放 Nrf2。烷基化是激活 Keap1 的另一个途径。例如，二烯丙基硫醚可使 Keap1 烷基化，从而释放和激活 Nrf2。氧化是激活 Keap1 的第四种方法。例如，叔丁基对苯二酚（tBHQ）会氧化 Keap1 中特定的半胱氨酸残基，进而导致其与 Nrf2 脱离关系并随后被激活。这些化学物质可通过烷基化、氧化、直接结合和结构改变等多种机制激活 Keap1。这些激活反过来又会导致通过 Nrf2 途径协调的各种细胞防御反应。