KCMF1 抑制因子

常见的KCMF1抑制剂包括但不限于Staurosporine CAS 62996-74-1、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407 -82-6、乳清霉素（Lactacystin）CAS 133343-34-7、硼替佐米（Bortezomib）CAS 179324-69-7和醉茄素A（Withaferin A）CAS 5119-48-2。

KCMF1 的化学抑制剂包括多种针对蛋白酶体途径的化合物，KCMF1 通过其泛素连接酶活性在蛋白酶体途径中发挥作用。Staurosporine 作用于 KCMF1 的上游，抑制调节各种蛋白质（可能包括那些与 KCMF1 相互作用的蛋白质）磷酸化状态的蛋白激酶。这种抑制可阻止激活蛋白质或其底物的必要翻译后修饰，从而降低 KCMF1 的功能活性。MG-132 和 Lactacystin 都是蛋白酶体抑制剂，它们都能阻止泛素化蛋白质的降解，从而导致泛素化蛋白质的积累。这种积累会形成一个反馈回路，阻碍 KCMF1 泛素化更多底物的能力，因为途径中的未降解蛋白质已经饱和。

同样，硼替佐米（Bortezomib）、威沙菲林 A（Withaferin A）和环素霉素（Epoxomicin）可选择性地针对蛋白酶体的各种活动，通过阻止泛素化目标蛋白分解来间接抑制 KCMF1。这就产生了一种瓶颈效应，即由于蛋白水解能力受到抑制，KCMF1 对蛋白质的持续标记降解变得无效。卡非佐米与蛋白酶体的不可逆结合加剧了这种效应，导致 KCMF1 在蛋白质周转中的功能作用受到更持久的抑制。奥罗佐米（Oprozomib）、马里佐米（Marizomib）和伊沙佐米（Ixazomib）通过阻碍蛋白酶体降解途径发挥类似的作用，而蛋白酶体降解途径对于 KCMF1 在细胞内调节蛋白质水平的最终作用至关重要。值得注意的是，Velcade 或硼替佐米（Bortezomib）的另一个名字是对蛋白酶体的精确作用，这进一步证实了使用蛋白酶体抑制剂间接影响 KCMF1 功能活性的方法，即阻止泛素化蛋白质的降解过程，从而阻滞 KCMF1 所促进的蛋白质周转循环。