JRK 抑制因子

常见的 JRK 抑制剂包括但不限于 Trichostatin A CAS 58880-19-6、5-氮杂胞嘧啶 CAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0、Mithramycin A CAS 18378-89-7 和 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5。

JRK抑制剂是一类小分子，作用于名为JNK或c-Jun N-末端激酶的蛋白激酶。JNK是细胞分裂素活化蛋白激酶（MAPK）家族的一员，在信号转导通路中发挥着关键作用，调节着各种细胞过程。这些过程包括细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。JNK本身会因紫外线辐射、热休克、氧化应激和炎症信号等多种环境应激而激活。激酶通过磷酸化反应进行调节，其活性受到上游激酶的严格控制，包括MAP激酶激酶4（MKK4）和MKK7，它们促进JNK对下游底物（如转录因子）进行磷酸化 ，它们能够调节基因表达，以应对压力刺激。JNK抑制剂因其能够调节细胞内的信号级联而备受关注，否则在环境挑战或正常细胞过程失衡时，细胞内的信号级联会失调。这些抑制剂通常通过与JNK的ATP结合口袋结合来发挥作用，从而阻止其激活和下游靶标随后的磷酸化。通过对JNK抑制剂的构效关系（SAR）研究，我们发现了多种能够选择性抑制JNK不同亚型（如JNK1、JNK2和JNK3）的骨架。这些亚型在组织分布和生理作用方面存在差异，因此选择性抑制成为结构设计的重点。JRK抑制剂的结合亲和力、选择性和特异性通常通过晶体学研究和生物化学分析确定，研究人员可以借此微调调节JNK酶活性的分子相互作用。