JAK1激活剂

常见的 JAK1 激活剂包括但不限于索拉非尼（Sorafenib CAS 284461-73-0）、鲁索利替尼（Ruxolitinib CAS 941678-49-5）、Tyrphostin B42 CAS 133550-30-8、巴利替尼（Baricitinib CAS 1187594-09-7）和氟达拉滨（Fludarabine CAS 21679-14-1）。

JAK1 或 Janus 激酶 1 是细胞内非受体酪氨酸激酶 Janus 激酶家族的成员。它是各种信号通路，特别是细胞因子受体介导的信号通路的重要组成部分。这些受体与配体结合后会发生构象变化，从而激活相关的 JAKs。激活后，JAK1 会使受体上的酪氨酸残基磷酸化，为信号转导和转录激活因子（STAT）等下游信号分子创造对接位点。随后，STAT 蛋白被招募到活化的受体复合物上，并在那里被 JAK1 磷酸化。一旦磷酸化，STAT 就会二聚化，转运到细胞核，并调节参与细胞增殖、分化和免疫反应等多种细胞过程的靶基因的转录。

JAK1 的激活通常是对细胞因子、生长因子和激素等细胞外刺激的反应，这些刺激会与细胞表面各自的受体结合。与配体结合后，与受体相关的 JAK1 被带到近旁，导致反式磷酸化并激活 JAK1 激酶活性。这导致通过磷酸化细胞质底物（如 STAT 蛋白）传播下游信号级联。此外，活化的 JAK1 还能磷酸化和激活其他信号分子，包括磷酸肌酸 3-激酶（PI3K）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），从而使依赖 JAK1 的通路介导的细胞反应更加复杂多变。总之，JAK1 的活化受到严格调控，是将细胞外信号转化为细胞内反应的关键步骤，对各种生理过程至关重要。