HSPA6 抑制剂包括一组化学实体,旨在选择性地干扰热休克蛋白 70(HSP70)家族中的热休克蛋白 70kDa Protein 6 (HSPA6)的功能。HSPA6 与该家族的其他成员一样,是一种分子伴侣,能帮助新生或应激累积的错误折叠蛋白质正确折叠,并防止蛋白质聚集。HSPA6 的表达通常是由应激诱导的,它的上调是细胞对热休克、重金属和氧化应激等各种应激刺激的反应。针对 HSPA6 的抑制剂旨在通过与该蛋白结合来调节这种细胞应激反应,从而可能改变其伴侣活性。这种抑制可能会影响蛋白质的 ATPase 活性、底物结合或与辅助伴侣的相互作用,进而影响蛋白质在细胞内协助折叠和稳定其他蛋白质的能力。HSPA6 抑制剂的确切作用模式可能涉及与 N 端核苷酸结合域或 C 端底物结合域的结合,从而有效地阻碍对伴侣蛋白功能至关重要的 ATPase 循环。
HSPA6 抑制剂的探索和开发通常始于高通量筛选策略,以确定对伴侣蛋白活性有抑制作用的化合物。一旦确定了候选抑制剂,就会对其进行一系列生化和生物物理试验,以确认其活性并阐明其作用机制。ATPase 分析等技术有助于确定抑制剂对酶催化活性的影响,而表面等离子体共振(SPR)和等温滴定量热法(ITC)则能详细了解 HSPA6 与抑制剂之间的结合动力学和热力学。为了更深入地了解这些抑制剂如何在原子水平上与 HSPA6 相互作用,可以使用 X 射线晶体学或核磁共振 (NMR) 光谱进行结构研究。
产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
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Quercetin | 117-39-5 | sc-206089 sc-206089A sc-206089E sc-206089C sc-206089D sc-206089B | 100 mg 500 mg 100 g 250 g 1 kg 25 g | ¥124.00 ¥192.00 ¥1218.00 ¥2764.00 ¥10357.00 ¥553.00 | 33 | |
槲皮素是一种黄酮类化合物,能够稳定热休克因子1(HSF1)的非活性形式。由于HSF1负责上调HSPA6以应对压力,槲皮素可导致HSPA6表达降低。 | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | ¥429.00 ¥654.00 ¥1151.00 ¥2279.00 | 8 | |
格尔德霉素与 HSP90 结合并抑制其功能。HSP90 参与蛋白质的正确折叠和 HSF1 的稳定。通过抑制 HSP90,格尔德霉素可促进错误折叠蛋白的降解,并减弱对 HSP70 家族蛋白(如 HSPA6)的诱导。 | ||||||
17-AAG | 75747-14-7 | sc-200641 sc-200641A | 1 mg 5 mg | ¥745.00 ¥1726.00 | 16 | |
17-AAG是格尔德霉素的衍生物,也是HSP90的靶标。通过与HSP90结合,它可以抑制其活性,从而降低蛋白质的稳定性和HSF1的活性,进而减少HSPA6的表达。 | ||||||
17-DMAG | 467214-20-6 | sc-202005 | 1 mg | ¥2268.00 | 8 | |
17-DMAG 是格尔德霉素的另一种类似物,具有类似的活性。它能与 HSP90 结合并抑制其伴侣功能,从而降低应激诱导蛋白(如 HSPA6)的表达。 | ||||||
Triptolide | 38748-32-2 | sc-200122 sc-200122A | 1 mg 5 mg | ¥993.00 ¥2256.00 | 13 | |
雷公藤内酯醇是一种二萜三环氧物,可通过阻止HSF1与DNA上的热休克元件(HSE)结合来抑制热休克蛋白的转录。这种抑制作用会导致HSPA6的表达降低。 | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | ¥474.00 ¥812.00 ¥1399.00 ¥2685.00 ¥5867.00 ¥13922.00 | 11 | |
EGCG 是绿茶中的主要儿茶素,可通过影响 HSF1 的活性来调节 HSP70 家族蛋白的表达。这会导致 HSPA6 的表达减少。 | ||||||
Radicicol | 12772-57-5 | sc-200620 sc-200620A | 1 mg 5 mg | ¥1015.00 ¥3678.00 | 13 | |
Radicicol 是一种强效的 HSP90 抑制剂,能与 HSP90 的 ATPase 结构域结合,从而抑制其功能并影响 HSP70 家族蛋白(如 HSPA6)的表达。 | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | ¥1433.00 ¥6453.00 ¥46143.00 ¥226813.00 | 20 | |
Withaferin A 是一种从睡茄(Withania somnifera)中提取的甾族内酯,可通过抑制蛋白酶体降解折叠错误的蛋白质来破坏蛋白稳态。这会使蛋白质质量控制系统超载,降低细胞上调热休克蛋白(如 HSPA6)的能力。 | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | ¥1749.00 | 6 | |
Celastrol 是一种能激活 HSF1 的醌甲醚三萜,但矛盾的是,它会导致抑制热休克反应。这会导致 HSPA6 的表达减少。 | ||||||
Puromycin dihydrochloride | 58-58-2 | sc-108071 sc-108071B sc-108071C sc-108071A | 25 mg 250 mg 1 g 50 mg | ¥451.00 ¥2369.00 ¥9206.00 ¥733.00 | 394 | |
嘌呤霉素是一种氨基核苷类抗生素,会导致蛋白质合成过程中的链过早终止。这可能导致错误折叠蛋白质的积累和随后的细胞压力,从而使蛋白质折叠机制不堪重负,降低细胞诱导 HSPA6 的能力。 |