HSP 90 抑制因子

常见的HSP 90抑制剂包括但不限于：格尔德霉素（CAS 30562-34-6）、17-DMAG盐酸盐（CAS 467214-21-7）、NVP -AUY922 CAS 747412-49-3、Ganetespib CAS 888216-25-9和IPI-504 CAS 857402-63-2。

热休克蛋白 90（HSP90）是细胞内一种重要的分子伴侣，HSP90 抑制剂属于一类化学化合物，旨在选择性地靶向热休克蛋白 90（HSP90）。HSP90 可促进参与各种细胞过程的各种客户蛋白的正确折叠、稳定和成熟，从而在维持蛋白质平衡方面发挥重要作用。HSP90 的伴侣功能对于信号转导、细胞周期调控和其他关键生物通路中的客户蛋白尤为重要。HSP90 抑制剂的特点是能够与 HSP90 N 端结构域的 ATP 结合位点结合，而该位点是调节伴侣蛋白活性的关键口袋。通过与该位点结合，这些抑制剂会破坏 HSP90 的功能，导致其客户蛋白的不稳定和降解。从结构上看，HSP90 抑制剂包括一系列化学性质不同的化合物，它们的支架也各不相同。它们通常都具有 ATP 拟态性质，这使它们能够与 ATP 结合袋竞争性地相互作用。这种相互作用会阻止 ATP 结合，进而干扰客户蛋白正常折叠和成熟所需的构象变化。HSP90 抑制剂的结构多样性来自于化学修饰、分子建模和结构-活性关系研究的结合。

从机理上讲，HSP90 抑制剂会在细胞内诱发一系列事件。与 HSP90 结合后，这些抑制剂会损害其伴侣功能，导致客户蛋白上的疏水区域暴露出来。因此，细胞质量控制机制会识别这些暴露的疏水斑块，将客户蛋白标记为泛素化，然后进行蛋白酶体降解。这一降解过程有助于下调由这些客户蛋白介导的关键信号通路。结构生物学、计算化学和高通量筛选方面的广泛研究为 HSP90 抑制剂的开发奠定了基础。科学家们采用 X 射线晶体学和核磁共振光谱学等先进技术，在原子水平上阐明 HSP90 与其抑制剂之间的相互作用。这些知识为合理设计具有更强效力和选择性的新型抑制剂提供了指导。总之，HSP90 抑制剂是一类化学性质多样的化合物，它们通过靶向 ATP 结合袋来破坏 HSP90 的伴侣功能。它们与 HSP90 的相互作用会导致对各种细胞过程至关重要的客户蛋白降解。对 HSP90 抑制剂的结构和机理研究强调了化学生物学与细胞途径之间错综复杂的相互作用，加深了我们对蛋白质折叠、稳定性和降解机制的理解。