hMLH3 抑制因子

常见的 hMLH3 抑制剂包括但不限于喜树碱 CAS 7689-03-4、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、三氟胸苷 CAS 70-00-8、顺铂 CAS 15663-27-1 和丝裂霉素 C CAS 50-07-7。

hMLH3 的化学抑制剂可通过各种机制发挥抑制作用，这些机制损害了 hMLH3 正常发挥作用的 DNA 复制和修复过程。喜树碱和依托泊苷以 DNA 复制过程中的重要酶为靶标；这两种化合物分别抑制拓扑异构酶 I 和 II，从而使复制叉不稳定或停止，导致复制保真度降低，错配修复系统（包括 hMLH3）超负荷工作。三氟尿苷是一种核苷类似物，能与 DNA 结合并破坏其正常功能。这导致 DNA 病变的形成，使 hMLH3 等蛋白质的修复能力不堪重负。顺铂和丝裂霉素 C 会导致 DNA 链交联，形成需要修复的复杂 DNA 损伤。产生的交联会使 hMLH3 的修复能力达到饱和，导致其活性受到功能性抑制。

在继续间接抑制 hMLH3 的同时，PARP 抑制剂（如 Olaparib、Talazoparib、Rucaparib 和 Veliparib）会阻止单链断裂的修复，将 PARP 酶困在 DNA 上，导致复制叉停滞，从而增加 DNA 损伤。这种 DNA 损伤的累积会对错配修复系统造成无法满足的高要求，从而间接抑制 hMLH3。甲氨蝶呤和 5-氟尿嘧啶会干扰核苷酸合成，而核苷酸合成对 DNA 复制和修复至关重要。通过限制核苷酸的供应，这些药物减少了 DNA 合成所需的底物，从而间接抑制了 hMLH3，导致 hMLH3 活跃的复制压力。吉西他滨通过抑制核糖核苷酸还原酶进一步消耗脱氧核苷酸库，从而通过损害 DNA 合成和修复间接抑制 hMLH3，创造出一种 hMLH3 无法有效运作的环境。这些化学抑制剂虽然不直接针对 hMLH3，但会损害 DNA 复制和修复系统的完整性，从而导致对 hMLH3 的功能性抑制，而 DNA 复制和修复系统是 hMLH3 正常运作的必要过程。