HMGCLL1 抑制因子

常见的HMGCLL1抑制剂包括（但不限于）辛伐他汀（CAS 79902-63-9）、普伐他汀钠（CAS 81131-70-6）、 洛伐他汀（CAS 75330-75-5）、阿托伐他汀（CAS 134523-00-5）和瑞舒伐他汀（CAS 287714-41-4）。

HMGCLL1 的化学抑制剂可通过干扰 HMGCLL1 酶功能所必需的底物的供应来发挥其抑制作用。众所周知，他汀类药物，如辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、匹伐他汀、美伐他汀和康普汀，都能抑制 HMG-CoA 还原酶，这种酶能催化 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸，这是胆固醇生物合成途径的早期和限速步骤。这些他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的抑制会导致甲羟戊酸及其下游产物（包括 HMGCLL1 的潜在底物）的合成减少。通过减少这些底物池，HMGCLL1 的酶活性受到阻碍，从而导致其功能受到抑制。由于 HMGCLL1 依赖于这些底物的可用性来执行其功能，底物水平的降低直接转化为 HMGCLL1 活性的降低。

在胆固醇合成途径的下游，Lapaquistat Acetate 和 Zaragozic Acid A 的靶标是角鲨烯合成酶，这是该途径中的另一种关键酶。Lapaquistat Acetate 和 Zaragozic Acid A 对角鲨烯合成酶的抑制作用不仅会减少角鲨烯的合成，还可能影响可作为 HMGCLL1 底物的前体和中间体的水平。随着这些中间体的耗竭，HMGCLL1 会遇到底物缺乏的环境，从而限制其功能能力。这种抑制的结果是 HMGCLL1 的功能输出下降，因为在没有必要前体的情况下，该酶参与底物催化转化的能力降低，而底物因针对胆固醇生物合成途径上游酶的化学抑制剂的作用而减少。