Herc1 抑制因子

常见的Herc1抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 134381-2 1-8、乳清霉素（Lactacystin）CAS 133343-34-7、硼替佐米（Bortezomib）CAS 179324-69-7和卡非佐米（Carfilzomib）CAS 868540-17-4。

Herc1 的化学抑制剂主要通过阻碍泛素-蛋白酶体途径发挥作用，泛素-蛋白酶体途径是 Herc1 用来标记不需要或受损蛋白质以便降解的一种细胞机制。例如，MG132 是一种强效、可逆的蛋白酶体抑制剂，从而阻止了 Herc1 用泛素标记的蛋白质的降解。这将导致这些蛋白质在细胞内积聚，停止 Herc1 通常管理的蛋白质水平的典型周转和调节，从而在功能上抑制 Herc1。同样，环氧美辛也是一种选择性和不可逆的蛋白酶体抑制剂，以相同的降解途径为目标，通过阻碍泛素化底物的分解，对 Herc1 的活性产生类似的抑制作用。

乳胞素和硼替佐米的蛋白酶体抑制机制相同，乳胞素与 20S 蛋白酶体共价结合，而硼替佐米则利用其硼酸分子抑制 26S 蛋白酶体。这些相互作用阻断了通常会降解 Herc1 标记蛋白质的蛋白水解功能。卡非佐米（Carfilzomib）、奥泊佐米（Oprozomib）和马利佐米（Marizomib）都是不可逆的蛋白酶体抑制剂，它们通过确保泛素化蛋白质不被分解，从而干扰 Herc1 在维持细胞蛋白稳态方面的作用，同样导致了对 Herc1 的功能性抑制。伊沙佐米（Ixazomib）、地兰佐米（Delanzomib）和奈非那韦（Nelfinavir）能结合并抑制蛋白酶体的活性，从而阻止 Herc1 依赖的蛋白酶体降解，直接影响 Herc1 的功能。另一种蛋白酶体抑制剂威沙费林 A 的作用与此类似，可阻止 Herc1 靶蛋白的降解过程。最后，双硫仑能够抑制蛋白酶体降解途径，从而间接抑制 Herc1，因为它会导致 Herc1 标记为降解的蛋白质堆积，从而使该蛋白质在细胞内的调控活动停滞。