HDDC2激活剂

常见的 HDDC2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、冈田酸 CAS 78111-17-8 和红霉素 CAS 22862-76-6。

HDDC2 的化学激活剂可通过各种细胞内信号通路促进其激活。例如，佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平。升高的 cAMP 反过来又激活了蛋白激酶 A（PKA），这种激酶可以使 HDDC2 磷酸化，从而导致其被激活。同样，8-溴腺苷-3',5'-环状单磷酸（8-Br-cAMP）和二丁烯酰-cAMP（db-cAMP）是能渗透细胞膜并激活 PKA 的 cAMP 类似物，PKA 也能使 HDDC2 磷酸化并激活 HDDC2。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），这是一种已知可使多种蛋白质磷酸化的激酶，这种激活级联可导致 HDDC2 的磷酸化和随后的激活。白屈菜红碱是一种典型的 PKC 抑制剂，但却能通过磷酸化激活 HDDC2 的替代激酶。

异诺米霉素和 A23187 作为离子促进剂，可提高细胞内的钙水平，从而激活能使 HDDC2 磷酸化的钙依赖性蛋白激酶。SERCA 泵抑制剂 Thapsigargin 也能诱导细胞内钙的增加，从而导致细胞膜钙的升高，进而激活能使 HDDC2 磷酸化的钙依赖性蛋白激酶。冈田酸和萼氨醇 A 都是蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 的抑制剂，可通过阻止蛋白（可能包括 HDDC2 本身）的去磷酸化间接促进 HDDC2 的活化，从而导致其磷酸化和活性状态的整体增加。Anisomycin 能激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），而 SAPKs 有可能使 HDDC2 磷酸化和活化。最后，氟化铝可模仿磷酸基团，激活 G 蛋白，进而激活下游激酶，使 HDDC2 磷酸化，从而促进其活化。上述每种化学物质都能促进一种独特的途径，通过改变 HDDC2 的磷酸化状态，最终实现其功能性激活。